日本群马大学研究人员近日发现一种名为“Rab8”的特定蛋白质,该蛋白质决定转运蛋白在小肠内壁的分布状况,从而直接影响细胞从小肠获取营养的效率。这一发现为理解营养失调症和肥胖症的分子机制提供了新线索,并为相关疾病的治疗靶点开发指明了方向。
小肠是人体吸收营养物质的主要场所,其内壁集中分布着多种转运蛋白和消化酶。转运蛋白负责将糖分、氨基酸等营养物质从小肠腔转运至细胞内,而维持这些转运蛋白在细胞表面的正确位置和功能至关重要。此前,调控转运蛋白在肠细胞表面分布的分子机制一直未被阐明。研究人员首先筛选出几种候选蛋白质,随后在敲除实验中发现,缺失“Rab8”蛋白的实验鼠在出生3至4周后因严重营养失调而死亡。进一步研究表明,缺乏Rab8蛋白的小鼠小肠上皮细胞中,多种转运蛋白和酶滞留于细胞内部,无法正常运输至细胞膜表面,导致细胞几乎无法摄取糖分和氨基酸。
Rab8属于小GTPase超家族,在细胞内膜运输和囊泡运输中扮演关键角色。其功能缺失会破坏转运蛋白从细胞内高尔基体到细胞膜表面的定向运输。研究人员认为,若能实现对Rab8蛋白活性的人工调控,例如通过小分子药物或基因治疗手段调节其表达或功能,则有望作为一种新的策略来治疗营养失调症,或通过抑制其功能来减少营养吸收,从而辅助治疗肥胖症。该研究为代谢疾病的药物干预提供了全新的生物学靶点。