一项最新研究揭示，肥胖可能在免疫系统上留下长达十年的“记忆”，即使在成功减重多年后，这种印记依然存在，并可能持续增加肥胖相关疾病的风险。这项历时十年的研究成果已发表在权威期刊《EMBO Reports》上。
这项欧洲研究由伯明翰大学的Claudio Mauro教授主导，并获得了英国国家健康与护理研究所（NIHR）伯明翰生物医学研究中心的支持。研究团队发现，辅助性T细胞（也称为CD4+淋巴细胞）能够保留与肥胖相关的长期变化。
科学家们发现，一种名为DNA甲基化的过程会在这些免疫细胞的DNA上添加分子标记。这些变化在成功减重后的5到10年内仍可能存在。研究人员指出，这种挥之不去的“记忆”可能会扰乱重要的免疫系统功能，包括细胞废物清除（细胞自噬）和免疫系统衰老（免疫衰老）的调节。
研究团队认为，这一发现有助于解释为什么有些人即使在达到健康体重后，仍然容易受到肥胖相关疾病的困扰。
为了更深入地理解肥胖对免疫系统的影响，研究人员分析了来自四个不同参与者组的免疫细胞，并结合了动物模型和健康志愿者的样本。具体研究对象包括：
- 接受减重注射的肥胖症患者的血液样本。
- 患有奥斯特罗姆综合征（一种与儿童早期肥胖相关的罕见遗传疾病）的患者及其健康匹配对照组的血液样本。
- 参与为期10周运动计划的参与者的血液和脂肪组织样本。
- 患有骨关节炎并接受髋关节或膝关节置换手术的肥胖症或体重正常人群的血液和脂肪组织样本。
此外，研究人员还检查了喂食高脂肪饮食的小鼠细胞，以及健康人类志愿者的血液样本。这些多样的模型帮助科学家们深入探究了与肥胖相关的免疫系统功能障碍背后的细胞机制。
伯明翰大学炎症与衰老系的Claudio Mauro教授，同时也是该研究的共同主要作者，指出：“研究结果表明，短期减重可能无法立即降低某些与肥胖相关的疾病风险，包括2型糖尿病和某些癌症。”
他进一步解释说：“相反，在减重后持续进行体重管理，‘肥胖记忆’才会缓慢消退。这可能需要数年（很可能是5-10年）的持续体重维持，才能完全逆转肥胖对T细胞的影响，尽管这还需要进一步研究。此外，我们的研究还提出了加速这一过程的潜在治疗机会，例如重新利用SGLT2抑制剂等药物，这些药物在减轻炎症和促进肥胖中衰老细胞的免疫介导清除方面已显示出前景。”
研究人员确定了DNA标记影响辅助性T细胞的两个主要途径。根据研究，与肥胖相关的免疫记忆似乎会干扰细胞自噬（细胞分解和清除废物）和免疫衰老（免疫系统的老化）。研究团队希望这些发现能促使开发出靶向治疗方法，以恢复被DNA甲基化扰乱的正常免疫功能。这类疗法最终可能与当前的减重治疗相结合，共同降低与肥胖相关的代谢疾病和癌症风险。
伦敦玛丽女王大学沃尔夫森人口健康研究所的Belinda Nedjai博士，也是该研究的资深作者，表示：“我们的研究结果表明，肥胖与持久的表观遗传修饰相关，这些修饰会影响免疫细胞行为。这表明免疫系统保留了过去代谢暴露的分子记录，这可能对长期疾病风险和恢复产生影响。”
爱尔兰梅努斯大学凯瑟琳·朗斯代尔人类健康研究所的Andy Hogan教授补充道：“我们知道肥胖是一种慢性、进行性且易复发的疾病，我们的发现进一步阐明了可能导致疾病复发的分子机制，并突显了肥胖患者在成功管理体重方面所面临的挑战。”