一项研究表明，金属和药物残留等环境污染物会相互作用，放大在体内的毒性，尤其损害肝脏。研究人员发现，虽然每种污染物单独都会造成损害，但它们的组合会触发过度的抗氧化反应，导致进一步的伤害。幸运的是，硒显示出对抗这些影响的潜力。

暴露于有害物质

人们每天通过环境和饮食暴露于潜在有害物质。例如，金属和药物残留可能污染水和食物。当以高剂量存在时，这些污染物相互作用，使其总体毒性超过各自单独作用的总和。

理解环境污染如何影响生物体，对于制定设定安全暴露限值的法规至关重要。然而，大多数指南关注的是单个污染物。当不同的污染物（即使在批准的水平内）在体内混合并相互作用时，会发生什么？

为了探索这些“污染物混合物”的健康风险，科尔多瓦大学的研究人员对小鼠进行了一项研究。他们检查了一种常见环境污染物混合物的毒性效应，该混合物在食物链中积累，包括砷、镉和汞等金属，以及双氯芬酸和氟甲喹等药物。

蛋白质与肝脏健康

为了确定这些化合物如何相互作用，“我们研究了小鼠受控暴露于这种混合物的情况，并分析了它如何影响肝脏中的蛋白质；也就是说，在摄入这些污染物混合物两周后，它们的肝脏蛋白质稳态如何变化，”Nieves Abril教授解释说。

他们的结论是负面的：鸡尾酒效应在这些化合物之间产生了协同作用，当它们共同作用时，对健康的损害增加。

在受影响的蛋白质中，他们选择了275个作为 sentinels 来验证正在发生的变化，经过计算机分析，他们能够确定被改变的新陈代谢途径及其对健康的后果。这些分析揭示了一种不成比例的防御反应，对系统产生了相反且有害的影响。

不受控制的氧化应激

研究人员强调，“虽然这些污染物单独也会在细胞中产生氧化，但当它们共同作用时，我们发现氧化如此 intense，以至于所有抗氧化防御反应都被持续激活，没有失活，这最终会造成损害，并导致许多蛋白质停止工作。”分析显示，由NRF2介导的反应持续表达，NRF2是启动大部分抗氧化防御的调节因子，这导致了应激的减少。

硒作为希望

该研究也提供了希望，因为硒可能是减少暴露于这些污染物所造成的损害的一种方法。第三组小鼠被给予硒（一种通常在药店的维生素补充剂中发现的矿物质）的剂量，蛋白质组学分析显示，污染物造成的分子损伤得到了缓解。

硒本身是一种氧化剂，但在低剂量下，它以受控方式激活反应，使身体更好地防御。借助这项实验的结果，对人们日常暴露的污染物影响的认识得到了扩展，并 glimpse 了一种通过使用硒来减少它们产生的损害的方法。

参考原文： Paula V. Huertas-Abril, et al. “Proteomic analysis of the hepatic response to a pollutant mixture in mice. The protective action of selenium”. Science of The Total Environment. 24 August 2023. DOI: 10.1016/j.scitotenv.2023.166558.