在国家自然科学基金和“973”项目的支持下,中国科学院昆明动物研究所郑永唐研究员学科组和宿兵研究员学科组合作,围绕天然免疫分子TRIM5α限制HIV-1感染的机制开展了一系列研究。TRIM5α是一种重要的限制因子,在旧大陆猴中能够强烈抑制HIV-1的复制,这解释了为何大多数旧大陆猴对HIV-1具有天然抗性。然而,平顶猴作为旧大陆猴中唯一对HIV-1易感的灵长类动物,其背后的分子机制一直未明确。
研究人员发现,在平顶猴体内,Cyclophilin A的cDNA通过逆转座机制插入至TRIM5基因座,形成了TRIM5-CypA融合基因。这种融合基因编码的蛋白产物丧失了限制HIV-1感染和复制的能力,从而成为平顶猴易感HIV-1的关键分子机制。这一发现不仅阐明了TRIM5α限制HIV-1的作用机制,也为建立更接近人类HIV感染过程的非人灵长类动物模型提供了重要思路。相关研究结果于2007年12月26日发表在《AIDS》期刊上。
近年来,随着基因编辑技术的发展,研究人员已成功利用平顶猴作为HIV/AIDS动物模型,模拟病毒潜伏、免疫逃逸及抗病毒药物评估等过程。此外,基于TRIM5-CypA融合基因的结构,科学家尝试设计新型抗HIV策略,例如通过调控CypA与TRIM5的相互作用来增强宿主限制能力。这些后续研究进一步巩固了平顶猴在HIV研究中的独特价值,并为最终攻克艾滋病提供了重要实验平台。