传统观点认为,新生儿首次排出的粪便——胎便(meconium)——是无菌的。然而,最新的分子检测研究不仅在胎便中发现了微生物遗传物质,更令人警惕地检出了抗生素耐药基因(ARGs)。这意味着,新生儿在出生后数小时内,肠道内就可能已经携带有耐药基因,为其后的细菌耐药性传播埋下隐患。
由希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学 Elias Iosifidis 教授领导的多学科研究团队(包括儿科感染病专家、新生儿科医师及分子微生物学研究者),在 ESCMID Global 2026 大会上报告了迄今规模最大的此类研究。该研究分析了2024年7月至2025年7月期间入住新生儿重症监护室(NICU)的105名婴儿在出生后72小时内采集的胎便样本。
核心发现:高达98%的样本检出特定耐药基因
研究团队针对与临床常用抗生素相关的56种不同耐药基因进行了筛查,结果令人震惊:
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最普遍的基因:oqxA(检出率98%)和 qnrS(检出率96%),这两种基因与对某些常用抗生素(如氟喹诺酮类)的耐药性相关。
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β-内酰胺酶基因:检出率极高,包括 blaCTXM (55%)、blaCMY (51%) 和 blaSHV (39%) 。这些基因编码的酶能分解青霉素类和头孢菌素类等最广泛使用的抗生素。
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碳青霉烯类耐药基因:在21% 的样本中检出。碳青霉烯类抗生素通常被视为最后防线药物,其耐药基因的出现尤其令人担忧。
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基因数量:每个样本中检出的耐药基因中位数为 8个。
“尽管我们预期会检出一些耐药基因,但它们在大多数样本中的高流行率仍然令人震惊——尤其是那些赋予碳青霉烯类耐药性的临床关键基因,”第一作者 Argyro Ftergioti 博士表示。“这表明,一个耐药基因图谱模式在生命的最初阶段就已经建立。”
耐药基因的来源:母体传播与环境暴露
研究进一步分析了耐药基因与母体及新生儿因素之间的关联,揭示了两个主要来源:
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母体传播:msrA(大环内酯类-链阳菌素耐药基因)的存在,与母亲在怀孕期间曾住院显著相关。
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早期医院环境暴露:耐药基因总数较高,与出生后24小时内放置中心静脉导管显著相关。这反映了新生儿在重症监护室环境中暴露于医疗相关微生物的风险。
值得注意的是,研究还发现出生后接受过复苏的新生儿,其携带的耐药基因反而较少。但研究者谨慎指出,这一发现需要审慎解读,它可能反映的是早期微生物暴露模式的差异,而非复苏操作本身的保护作用,需进一步研究验证。
临床意义与未来方向
该研究首次在如此大规模且时间窗口(出生后72小时内)精确的样本中,证实了母体传播与早期医院环境暴露共同塑造了新生儿肠道的耐药基因组。虽然目前尚不清楚早期携带这些耐药基因会如何影响后续的微生物组发育和感染风险,但其临床警示意义是明确的:
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加强监测:NICU环境及新生儿肠道耐药基因的常规监测具有紧迫性。
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强化感染预防:进一步优化围产期及NICU的感染控制措施,减少不必要的侵入性操作暴露。
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谨慎用药:对新生儿期抗生素使用需更加审慎,避免进一步筛选和放大耐药基因库。
研究者呼吁,未来需要更大规模、更长随访期的研究,以阐明早期耐药基因定植与儿童期感染、免疫发育及慢性疾病之间的因果关系。
关键信息摘要
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研究对象:105名NICU新生儿,出生后72小时内胎便
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主要检出基因:oqxA (98%), qnrS (96%), blaCTXM (55%)
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碳青霉烯耐药基因检出率:21%
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主要来源:母亲孕期住院、新生儿早期侵入性操作(如中心静脉置管)
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临床建议:加强NICU环境监测、感染防控及抗生素管理
参考文献:Ftergioti, A., et al. (2026). Antibiotic resistance genes in meconium of newborns very early after admission to neonatal intensive care unit. ESCMID Global 2026, 口头报告.