阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD),即早老性痴呆症,是现代社会面临的重大脑部疾病。随着医疗进步和寿命延长,人口老龄化加剧,AD患者数量空前增加。大脑中淀粉样斑块的沉积是AD的特征性病理改变,但长期以来,缺乏在活体患者脑组织中检测这些斑块的方法。传统上,确诊AD只能通过死后尸检进行脑组织检查。
正电子发射断层扫描(PET)是一种先进的核医学成像技术,能够活体、动态、定量地观察体内生物活性分子的功能变化。PET成功应用的关键在于开发针对特定生物靶点的放射性示踪剂。在疾病早期,AD的病理变化可能非常轻微,如果能够通过PET显像检测到早期形成的淀粉样斑块,不仅可以尽早开始治疗,还可能延缓或阻止神经损伤的进展。
中国科学院上海应用物理研究所放射性药物研究中心的研究团队,在中科院重大项目、国家自然科学基金和上海市科学基金的资助下,开展了针对肿瘤和神经系统疾病的创新性放射性药物研究。该团队首次使用苯并噻唑类化合物探针[18F]2-(4'-(methylamino)phenyl)-6-fluoroethoxy-benzothiazole([18F]O-FEt-PIB),结合micro-PET成像设备,在活体模型大鼠脑内观察到了探针与淀粉样斑块的特异性结合。同时,利用micro-PET研究了该探针在大鼠体内的药代动力学行为。实验结果显示,该探针能快速进入大脑,并与AD模型大鼠脑内的淀粉样蛋白特异性结合,而在正常对照大鼠脑内未观察到类似结合现象。
这一研究成果为AD的早期诊断提供了新的可能性,推动了micro-PET技术在我国新药研发和生命科学研究中的应用。相关结果于2008年5月发表在《中国药理学报》(Acta Pharmacologica Sinica, 29 (5): 548-554)上。