当前位置: 主页 > 医药健康 > 前沿医学 > 药学进展

CTP调控目的基因在胰腺癌细胞中特异表达

2005-11-06 13:54 洪明奇 美国德州大学MD Anderson癌症中心 阅读 0
核心摘要: 本文介绍了美国德州大学MD Anderson癌症中心洪明奇博士团队的研究,他们通过改造胆囊收缩素A型受体(CCKAR)基因启动子,获得胰腺癌特异性强启动子CTP。CTP在胰腺癌细胞中活性比CMV启动子高2.8倍,且特异性强。利用CTP调控前凋亡基因BikDD,可有效诱导胰腺癌细胞死亡,而对正常细胞无影响。动物实验显示CTP-BikDD显著抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期,为胰腺癌基因治疗提供了安全有效的策略。

基因治疗已应用于多种人类癌症治疗的临床试验中,但对胰腺癌而言,由于仍缺少有效的治疗基因的调控元件,而尚未开展相应的临床试验。来自美国德州大学MD Anderson癌症中心、美洲华人生物科学家学会主席洪明奇博士介绍了一种为研发胰腺癌特异的强启动子用于转入基因的靶向表达所进行的研究。

他们首先发现胆囊收缩素A型受体(CCKAR)基因的启动子具有高的胰腺癌特异性。接着,使用两步转录激活系统和旱獭肝炎病毒的转录后调控元件对CCKAR启动子进行了修饰。结果发现,修饰后的启动子CTP在AsPC-1细胞中比常用的巨细胞病毒(CMV)启动子强2.8倍,并保持了严谨的胰腺癌特异性。CTP也可以在正位移植的小鼠中调节荧光素酶基因的靶向表达,这一结果得到了非侵入性成像和生物分布分析的证实。体内实验中,CTP启动子的肿瘤特异性指数为3.6,而CMV启动子仅为0.009。此外,CTP可调控一种强的前凋亡基因Bik的突变体BikDD的表达,并可有效地诱导胰腺癌细胞的死亡,而来自人的正常永生细胞系则不受影响。在正位移植小鼠模型中的结果表明,CTP-BikDD抑制胰腺癌细胞生长和小鼠存活期延长的效果均优于对照组的CMV-BikDD。

洪明奇博士指出,经过分子水平改造的CCKAR启动子CTP对胰腺癌是强而特异的,CTP调控的目的基因在胰腺癌细胞的特异表达可以提供安全而有效的肿瘤治疗策略。

    发表评论