奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在中国上市。其化学名称为（3R，4R，5S）-4-乙酰胺-5-氨基-3（1-乙基丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸乙酯，化学物质登记号CASRN为196618-13-0。奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速转化为活性代谢物奥司他韦羧酸，后者与神经氨酸的过渡态相似，能竞争性结合流感病毒神经氨酸酶（NA）的活性位点，从而抑制病毒从宿主细胞释放，减少甲型或乙型流感病毒的传播。

市场上销售的达菲是罗氏制药独家生产的抗流感药物，通用名为磷酸奥司他韦（Oseltamivir phosphate），CASRN为204255-11-8。达菲于1999年获美国FDA批准，2004年7月在中国上市。从药物经济学角度，达菲每天服用两次，每次75mg，零售价约每天60元，5天疗程约300元。但因其疗效显著且能减少并发症（如气管炎、支气管炎、肺炎、咽炎等）和抗生素使用，成为治疗流感及禽流感最有效的药物之一。

奥司他韦最早由美国加利福尼亚州的生物技术公司Gilead Sciences Inc.（吉利德科学公司）于1996年研制成功，随后Gilead将相关商业权益与制造权出售给瑞士罗氏制药公司。根据奥司他韦的化学结构、药理活性及原研公司信息，笔者在德温特世界专利索引数据库（WPI）、欧洲专利局专利文献数据库（EPODOC）和中国专利文献检索系统（CPRS）中进行了深入检索。

奥司他韦化合物在美国的专利号为US5763483A，由Gilead于1996年12月27日提交，1998年6月9日授权，后转让给罗氏。此前，Gilead于1996年2月26日向世界专利组织（WIPO）提交PCT申请（WO9626933A1），该申请于1996年10月28日进入中国国家阶段（申请号96190133.0），涉及通式（I）或（II）化合物及其组合物。该申请于2005年1月19日获中国专利权（ZL96190133.0），保护范围包括“一种包含奥司他韦的组合物”，即奥司他韦的基础化合物专利。Gilead还提交了分案申请01124714.2，目前处于实质审查阶段。

此外，Gilead于1997年8月22日提交PCT申请WO9807685A1（优先权US08/701942），1999年3月18日进入中国，2003年7月2日获授权（ZL97198043.8），保护磷酸奥司他韦（达菲）的物质专利及其制备方法。该母案的分案申请02157543.6已授权，但内容与磷酸奥司他韦无关；另一分案200510059577.0涉及中间体。Gilead还有PCT申请WO9914185A1，进入中国（98809320.0），处于实质审查阶段，涉及肠衣保护的奥司他韦组合物。

综上，Gilead在中国至少获得两项与奥司他韦相关的专利权：ZL96190133.0（组合物专利，2016年2月26日到期）和ZL97198043.8（磷酸奥司他韦及其制备方法，2017年8月22日到期）。另有01124714.2、98809320.0、200510059577.0处于审查阶段。

需要纠正的是，媒体常报道达菲专利2016年到期，但实际达菲在美国、中国、欧洲的专利（US6204398B1、CN1113053C、EP920410B1）均基于PCT/US97/14813，申请日1997年8月22日，保护期至2017年。2016年到期的应是奥司他韦化合物或组合物专利，而非磷酸奥司他韦（达菲）专利。

2005年禽流感疫情爆发，罗氏面临国际压力，于2005年11月有条件开放达菲生产权，但审批严格。中国启动20亿元防控基金，计划储备达菲等药物。罗氏当时在中国无生产线，供应紧张。国际社会考虑援引WTO知识产权第31号条款（强制许可）进行仿制。中国专家建议储备原料药，国内仿制药已进入II期临床。