脂肪酸是细胞能量储存、信号传导和细胞膜构建的关键分子。在人体中，脂肪酸的合成由一种名为脂肪酸合酶（Fatty Acid Synthase, FASN）的巨大分子机器完成。近日，瑞士苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）的科学家成功解析了哺乳动物脂肪酸合酶的原子结构，相关成果发表于《科学》（Science）杂志。这一突破为开发针对肥胖、糖尿病和癌症的新型药物提供了精确的分子蓝图。

脂肪酸合酶是一种多功能蛋白复合体，它像一条“分子装配线”，将多个酶活性位点整合在一起，逐步催化脂肪酸的合成。此前，科学家对细菌和真菌的脂肪酸合酶结构已有了解，但哺乳动物的酶更为复杂，其结构解析一直是领域内的重大挑战。研究团队利用X射线晶体学技术，获得了分辨率为3.2埃的猪脂肪酸合酶结构。该结构揭示了所有催化活性位点的精确排布，并阐明了酶如何通过构象变化将中间产物从一个活性位点“传递”到下一个，从而高效完成多轮合成循环。

这一发现具有重要的医学意义。脂肪酸合酶在正常成人组织中表达水平较低，但在多种癌细胞中高度活跃，以满足其快速增殖对脂质膜和信号分子的需求。因此，脂肪酸合酶已成为抗癌药物研发的热门靶点。此外，动物实验表明，抑制脂肪酸合酶活性可显著降低体重，提示其可能成为治疗肥胖及相关代谢疾病的潜在靶点。新结构的确定将极大促进基于结构的药物设计，加速开发高选择性的脂肪酸合酶抑制剂。

该研究由Timm Maier和Nenad Ban教授领导，论文标题为“The Crystal Structure of a Mammalian Fatty Acid Synthase”。（科学网 梅进/编译）

参考文献：Science, Vol. 321, No. 5894, pp. 1315-1322, DOI: 10.1126/science.1161269