科学家发现了一种能够抑制免疫系统调节蛋白TNF-α的小分子抑制剂。TNF-α(肿瘤坏死因子α)在类风湿性关节炎、克罗恩病和牛皮癣等自身免疫疾病的发病机制中起着关键作用。正常情况下,TNF-α以三聚体形式与其受体结合,激活炎症反应。
目前临床上针对TNF-α或其受体的可溶形式的抗体(如阿达木单抗、英夫利昔单抗)已被广泛应用于相关疾病的治疗,但这些生物制剂存在成本高、需注射等局限。如果能够开发出口服的小分子药物,将极大提升患者的治疗便利性和依从性。
设计针对蛋白质—蛋白质相互作用的小分子药物一直是药物研发领域的难点。Molly He及其团队最新研究发现,一种小分子抑制剂能够与有生物活性的TNF-α三聚体结合,并加速其中一个子单元的分离,随后与剩余的两个子单元形成稳定复合体,从而阻断TNF-α与受体的结合,抑制炎症反应。
该发现为开发新型抗炎药物提供了全新的分子机制和药物设计思路。未来,这类小分子抑制剂有望成为治疗自身免疫疾病的新一代药物,推动精准医学的发展。