美国研究人员近日发现,一个名为MTDH的基因在乳腺癌患者体内扮演关键角色,它不仅显著增加癌细胞扩散的几率,还能使癌细胞对化疗产生耐药性。这一发现为开发针对乳腺癌转移的新型靶向药物提供了重要方向。相关研究成果已发表在1月5日出版的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。
阻止癌细胞扩散是乳腺癌治疗中的核心挑战。临床数据显示,在癌细胞尚未扩散的乳腺癌患者中,超过98%的患者能够存活5年以上;而一旦癌细胞发生远处转移,这一比例骤降至仅27%。因此,理解并阻断癌细胞扩散的分子机制具有重大临床意义。
美国新泽西癌症研究院的米歇尔·雷斯(Michael Reiss)博士和普林斯顿大学的康一斌(Yibin Kang)教授团队采用多种方法寻找促进肿瘤扩散的基因。他们通过分析庞大的肿瘤细胞数据库发现,在侵袭性乳腺癌患者体内,8号染色体上的一小段区域被异常扩增。正常情况下,大多数基因在每个细胞中仅有2个拷贝,但该区域基因的拷贝数可高达8个以上。
进一步,研究人员分析了来自250名乳腺癌患者的基因样本,以寻找遗传变异。结果显示,在具有高转移潜能的肿瘤中,MTDH基因被过度表达或过度活跃。该基因编码的蛋白不仅帮助肿瘤细胞紧密附着于远处器官的血管壁,从而促进转移,还能显著削弱抗癌药物的疗效,使肿瘤细胞产生耐药性。
在动物实验中,研究人员将携带MTDH基因变异患者的肿瘤细胞注射到实验小鼠体内,结果小鼠体内出现了可扩散的肿瘤,并且这些肿瘤对传统化疗药物如紫杉醇表现出明显的耐药性。然而,当研究人员通过遗传修饰手段抑制MTDH基因的表达后,肿瘤细胞不再扩散,并且重新对化疗药物敏感。
值得注意的是,MTDH基因可能在前列腺癌等多种其他癌症中也发挥类似的关键作用。研究团队希望,这一发现将推动开发出既能阻止肿瘤细胞扩散,又能增强化疗疗效的新型药物,从而改善癌症患者的预后。