美国科学家近日首次确定了一种名为P-糖蛋白（P-gp）的蛋白结构，该蛋白会将许多化疗药物阻挡在细胞之外，这是癌细胞对化疗药物产生耐药性的主要原因之一。弄清这一蛋白的结构将有助于科学家设计更有效的抗癌药物。相关论文发表在3月27日的《科学》杂志上。

P-gp于1976年被首次发现，它位于肠道、肾脏、脑等处细胞的细胞膜上，功能是“看门人”，赶走潜在的有害物质。然而，它不仅运出对细胞有害的物质，同时也会驱赶针对癌细胞、感染HIV的细胞的药物，导致多药耐药性。

在此次研究中，美国斯克里普斯研究所联合得州理工大学，运用X射线结晶学成功确定了P-gp的结构。P-gp属于ABC转运蛋白家族，通过ATP水解供能，将底物从细胞内泵出。其结构包含两个跨膜结构域和两个核苷酸结合结构域，形成药物结合口袋和转运通道。

论文通讯作者、斯克里普斯研究所研究人员Geoffrey Chang说：“确定这一蛋白的结构是一个重要的进展，我们希望它只是个开始，后续还会有更多的突破。这一结构是一个精良的工具，可帮助我们理解P-gp如何将药物运出细胞，并帮助设计能规避P-gp阻药抗性的新药物。这真让人兴奋！”

美国普通医学科学研究所（NIGMS）研究人员Jean Chin说：“我们早已知道，P-gp对于癌症患者多药耐药性的产生起关键作用，此次研究帮助我们理解了这一蛋白如何作用于种类如此宽泛的化合物。将来，科学家也许能够利用这些结晶结构设计化学制剂，阻断P-gp的活性并恢复对于化疗药物的敏感性。”

参考文献：Aller SG, Yu J, Ward A, et al. Structure of P-glycoprotein reveals a molecular basis for poly-specific drug binding. Science. 2009;323(5922):1718-1722. doi:10.1126/science.1168750