把药物送进大脑:关闭P-糖蛋白突破血脑屏障的新策略
美国国立环境健康科学研究院(NIEHS)的研究人员发现,通过关闭血脑屏障上的P-糖蛋白,可以显著增加药物进入大脑的量。研究使用多发性硬化症药物fingolimod预处理大鼠,成功使三种原本无法进入脑部的药物吸收量增加3-5倍。该策略为治疗脑癌、癫痫、脊髓损伤等中枢神经系统疾病提供了新思路,相关成果发表于《美国国家科学院院刊》。...
美国国立环境健康科学研究院(NIEHS)的研究人员发现,通过关闭血脑屏障上的P-糖蛋白,可以显著增加药物进入大脑的量。研究使用多发性硬化症药物fingolimod预处理大鼠,成功使三种原本无法进入脑部的药物吸收量增加3-5倍。该策略为治疗脑癌、癫痫、脊髓损伤等中枢神经系统疾病提供了新思路,相关成果发表于《美国国家科学院院刊》。...
美国科学家首次确定P-糖蛋白(P-gp)的晶体结构,该蛋白是癌细胞对化疗药物产生耐药性的关键因素。研究利用X射线结晶学揭示了P-gp如何结合并泵出多种药物,为设计新型抗癌药物、克服多药耐药性提供了重要基础。...
英国伦敦大学学院研究发现,约三分之一的癫痫患者对常规药物无反应,这与ABCB1基因突变有关。ABCB1编码的P-糖蛋白将药物从大脑中清除,特定突变使药物抗性风险加倍。该发现为预测耐药性和开发新药提供了新方向。...
英国伦敦大学研究发现,约三分之一的癫痫患者对常规药物无反应,这与ABCB1基因突变有关。该基因编码的P-糖蛋白会将药物从大脑中移除,突变体携带者的药物抗性风险增加近一倍。这一发现为预测抗药性和开发新药提供了新方向。...
约30%的癫痫患者对药物产生耐药性,机制不明。研究发现,耐药患者更可能携带ABCB1基因突变,该基因编码血脑屏障上的P-糖蛋白,突变可能导致药物被过度泵出脑外,无法达到有效浓度。这一发现为开发新药和耐药检测方法提供了方向,但尚未能立即应用于临床。...
多药物抗药性是临床治疗中的重大挑战,其核心机制涉及药物外排转运蛋白。本文综述了四大类多药物转运蛋白(ABC、MFS、RND、SMR)的结构与功能,重点介绍了哺乳动物P-糖蛋白的研究进展。这些转运蛋白利用ATP或质子动力将药物泵出细胞,导致药效降低。理解其异同有助于开发克服耐药性的新策略,为抗生素和癌症化疗等领域提供理论指导。...
Cyprotex公司推出新型MDR1-MDCK渗透性筛选服务,用于研究P-糖蛋白介导的药物外排。该服务结合质谱分析和自动化技术,提供高质量、高重现性的数据,加速药物研发早期筛选。同时,公司还提供Caco-2、PAMPA等多种渗透性测量方法,构建全面的ADME评估平台。...
本文探讨了抗P-gp/抗CD3微型双功能抗体介导人T细胞杀伤耐药实体瘤细胞的作用。通过纯化抗体、体外杀伤实验和裸鼠移植瘤模型,证实该抗体能特异性介导T细胞杀伤表达P-gp的耐药肿瘤细胞,而对敏感细胞无影响。该研究为克服肿瘤多药耐药性提供了新的免疫治疗策略。...
本文综述了外排泵抑制剂的研究进展,重点介绍了ATP水解能驱动型和跨膜质子梯度能驱动型外排泵抑制剂的三代发展历程。第一代抑制剂如维拉帕米、环孢素A等因副作用大而应用受限;第二代如PSC833、VX-710等具有更高亲和性但存在药物相互作用;第三代如LY335979、XR9576等具有高选择性和良好药动学特性。此外,还讨论了天然产物和表面活性剂等新型抑制剂。外排泵抑制剂有望恢复耐药细菌和肿瘤细胞的药物敏感性,提高临床疗效。...
研究发现P-糖蛋白(Pgp)缺乏可增加阿尔茨海默病小鼠模型的β-淀粉样蛋白沉积。Pgp是血脑屏障的关键成分,限制多种物质进入中枢神经系统。实验显示,Pgp缺乏或抑制会减少β-淀粉样蛋白从脑中的清除,导致其聚集增加。调节Pgp活性可能成为降低脑内β-淀粉样蛋白、治疗阿尔茨海默病的新策略。...
西班牙和瑞士科学家发现一种名为OLE的实验性分...
随着地缘政治紧张加剧和卫星数量激增,1967年《...
加州大学伯克利分校研究人员在《细胞》杂志上...
一项基于大规模人类连接组计划数据的最新研究...
一项最新研究揭示,炎症信号分子能直接阻断人...
一项发表于《美国精神病学杂志》的研究揭示,...