梅奥诊所的科学家正在探索一种不寻常但有前景的策略来治疗最致命的胆管癌之一：将牛奶转化为基因疗法的微观递送系统。这项发表在《JHEP Reports》上的研究重点展示了这种方法如何选择性地从源头摧毁癌症，同时最小化对健康组织的损害。

研究团队使用了一种基于小干扰RNA（siRNA）的基因治疗方法，这是一种可以暂时关闭选定基因的分子。然后，研究人员搜索了一个包含600万亿DNA序列的庞大文库，以找到能够特异性附着在癌细胞上的分子。使用一种称为Cell-SELEX的方法，他们识别了一个短DNA片段（适体），该分子像一个归巢信号，帮助定位和结合胆管癌细胞。适体与由牛奶制成的微小脂肪基颗粒连接，这些颗粒被开发为一种安全的体内运输治疗方法。纳米颗粒装载了siRNA并配备了肿瘤靶向适体，使疗法能够直接进入癌细胞。这种靶向方法有助于降低影响附近健康组织的风险。

研究团队证明该系统可以将基因沉默疗法直接递送到癌症，导致癌症生长减少和癌细胞死亡增加，而不伤害附近的健康组织。这些结果仍处于临床前阶段，但梅奥诊所已为该技术申请了专利。研究人员现在正在完善基因靶点，并在不同类型的胆管癌中测试该方法。最终目标是通过这种基于牛奶的系统递送个性化基因疗法，以改善患者预后。

参考文献

Wilbanks, B. A., Smoot, R. L. et al. (2026). Cell-SELEX identifies a DNA aptamer for highly selective in vivo siRNA delivery in cholangiocarcinoma. JHEP Reports. DOI: 10.1016/j.jhepr.2026.101779

该研究利用Cell-SELEX技术筛选出特异性靶向胆管癌（cholangiocarcinoma）细胞的DNA适配体（aptamer），并将其与基于牛奶来源的脂质纳米颗粒（exosome-mimetic nanoparticles）结合，构建了靶向递送siRNA的系统。体内外实验表明，该系统能够高效地将治疗性siRNA递送至肿瘤细胞，沉默靶基因（如Mcl-1）并抑制肿瘤生长。研究团队来自梅奥诊所等机构。