阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，以记忆丧失、认知功能下降和行为改变为主要特征。该病由德国医生阿洛伊斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）于1906年首次描述，其病理标志包括细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和细胞内tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结。全球约有5000万患者，预计到2050年将增至1.52亿，是21世纪最严峻的健康挑战之一。

病因与风险因素：年龄是最大的风险因素，65岁以上人群患病率约10%，85岁以上达50%。遗传因素中，载脂蛋白E（APOE）ε4等位基因是最强的遗传风险因子。此外，心血管疾病、糖尿病、高血压、肥胖、吸烟和缺乏运动等均可增加患病风险。

临床表现：早期表现为近期记忆减退，随后出现语言障碍、定向力丧失、性格改变和日常生活能力下降。晚期患者完全依赖他人照顾，最终因并发症死亡。病程通常为8-10年。

诊断与治疗：诊断基于临床评估、神经心理测试和影像学检查（如MRI、PET）。目前尚无治愈方法，但药物如胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀）和NMDA受体拮抗剂（美金刚）可改善症状。近年来，针对Aβ的单克隆抗体（如阿杜卡奴单抗、仑卡奈单抗）获得批准，可延缓疾病进展。非药物干预包括认知训练、体育锻炼和社会支持。

研究前沿：干细胞治疗、基因编辑（CRISPR）、tau蛋白疫苗和肠道菌群调节等方向正在探索中。神经影像学和生物标志物（如脑脊液Aβ42、磷酸化tau）的发展为早期诊断提供了可能。

参考文献：
1. Alzheimer's Association. 2023 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2023;19(4):1598-1695.
2. Scheltens P, et al. Alzheimer's disease. Lancet. 2021;397(10284):1577-1590.