近日,复旦大学药学院传来喜讯,该院方晓玲教授负责的课题“三七总皂苷鼻腔和肺部给药系统研究”荣获上海市药学会2005年上海药学科技奖二等奖。该研究针对三七总皂苷(PNS)口服生物利用度低的问题,创新性地开发了鼻腔和肺部给药系统,显著提高了药物吸收效率。
三七总皂苷(PNS)是三七的主要活性部位,具有抗心肌缺血、脑保护等多重药理作用。然而,传统口服给药因胃酸降解、肠道酶代谢及肝脏首过效应,生物利用度极低;注射给药虽有效,但存在使用不便和过敏反应风险。方晓玲课题组利用Caco-2细胞模型等体内外模型,系统阐明了PNS口服吸收障碍的机制,发现肠道黏膜低渗透性是主要限制因素。
基于此,课题组设计了PNS鼻腔给药系统(凝胶剂、粉雾剂)和肺部给药系统(脂质体),并优化了处方工艺。动物实验显示,这些制剂对黏膜和肺组织无明显毒性。鼻腔给药后,人参皂苷Rg1的绝对生物利用度达103.56%(大鼠)和100.58%(家兔),与静脉注射等效;肺部给药后,人参皂苷Rb1的生物利用度为70.1%,较口服提高约16倍。此外,两种给药系统对大鼠急性缺血性心肌梗死和沙鼠脑缺血再灌注损伤均具有显著保护作用,其中鼻用粉雾剂药效最佳,稳定性优于凝胶剂,极具开发前景。
审评专家指出,该研究在细胞水平揭示了中药有效部位的口服吸收机制,并以此指导新剂型设计,首次在国内外开展PNS鼻腔和肺部给药研究,为临床提供了安全、方便、有效的新型制剂。