DNA修复机制的分子机理
核心摘要：
本研究揭示了高等真核生物中DNA双链断裂修复的分子机制，发现DDR依赖于组蛋白变体H2AX与DDR支配蛋白MDC1的磷酸羟基端直接相互作用，此相互作用对DDR信号反馈及修复因子聚集至破坏位点至关重要。破坏此相互作用导致染色质DDR机制失效，细胞对电离辐射等DNA破坏因子高度敏感，为DDR早期分子机理提供了新见解。
当DNA双链发生断裂时，细胞启动DNA破坏反应（DNA-damage response, DDR）。DDR的一个重要方面是被破坏的DNA位点的信号的反馈和修复因子的聚集。这项研究表明，在高等的真核生物中，DDR机制中向双链破坏位点不断的积聚作用依赖于组蛋白变体（histone variant）H2AX和DDR支配蛋白（mediator protein）MDC1二者磷酸化的羟基端的直接的相互作用。这种作用被破坏后，染色质中DDR机制不再存在，导致细胞对DNA破坏因子，例如电离辐射（ionizing radiation），高度敏感。这项工作拓展了我们对DDR机制早期分子机理的理解。
参阅文献：MDC1 Directly Binds Phosphorylated Histone H2AX to Regulate Cellular Responses to DNA Double-Strand Breaks. Cell. Volume 123, Issue 7 , 29 December 2005, Pages 1213-1226
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