癌症的游离DNA环存在致命弱点:科学家发现ecDNA稳定性依赖于TA重复序列的修复
纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)的研究团队在《自然》杂志发表研究,揭示了染色体外DNA(ecDNA)维持稳定性的双保险机制。ecDNA是约六分之一人类癌症中存在的环状DNA,携带致癌基因,与肿瘤快速生长、治疗耐药和不良预后相关。研究发现,ecDNA上富含TA重复序列的区域易形成脆弱的十字形结构,容易断裂。癌细胞依赖FANCM蛋白在断裂前预防损伤,并依赖聚合酶θ(Polθ)在断裂后进行修复。抑制Polθ可导致ecDNA损伤累积、环状DNA不稳定并逐渐丢失,而正常细胞不受影响。该发现为靶向ecDNA、克服治...
