阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，其病理特征包括细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和细胞内tau蛋白神经原纤维缠结。最新研究发现，由12个Aβ42单体组成的十二聚体可能是疾病早期关键毒性物种，这一成果发表于《自然·化学》期刊。该发现为开发针对特定聚集体的靶向治疗策略提供了新方向。

既往研究认为，阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样斑块是疾病进展的终末产物。然而，近期证据表明，可溶性Aβ寡聚体（而非不溶性纤维）才是导致突触损伤和认知衰退的主要毒性形式。但由于寡聚体具有高度异质性和动态性，不同研究结果常相互矛盾。

本研究利用光电离-离子迁移质谱技术，系统比较了Aβ42及其非致病性同源蛋白形成的寡聚体。结果显示，尽管所有蛋白均能形成寡聚体，但仅Aβ42能稳定形成十二聚体（分子量约54 kDa），其结构呈球状且具有疏水核心。这种十二聚体在体外表现出显著的神经毒性，并能诱导tau蛋白过度磷酸化。

在同期评论文章中，David Clemmer和Stephen Valentine指出，这一发现为设计干扰特定寡聚体形成的药物（如小分子或抗体）提供了结构基础。未来研究需进一步解析十二聚体的高分辨率结构，并验证其在动物模型中的致病作用。