核受体是一类主要在细胞核内工作的蛋白质，但在疾病如癌症发生发展过程中，这类蛋白会通过某种机制穿梭转位于细胞质，执行与其核内转录调控作用不同的生物学功能。来自厦门大学生物医学院的曾锦章教授和张晓坤教授团队关于核受体RARγ异常转位激活肝癌细胞生长通道的研究取得新进展，相关成果发表于国际知名期刊。

作为一类依赖于特异性配体激活的多功能蛋白质，核受体在核内通过作用于靶基因的启动子或增强子应答元件，调控基因转录进而控制细胞的生命活动，这是传统意义上的核受体功能。近10年来，核受体的另一种可以在细胞质中快速调控细胞应激反应的新机制在国际上引起广泛关注。该研究报道，在肝癌中，大量表达的RARγ位于癌细胞的胞浆内，通过与PI3K的调节亚基p85相互作用，激活PI3K/Akt和NF-κB信号转导通路，诱导甲胎蛋白AFP的转录与表达。有趣的是，RARγ靶点可以被肝癌的致病因子黄曲霉毒素以及抗癌药环磷酰胺分别上调和下调，并因而影响该通路中AFP的表达。AFP表达水平的变化可敏感地反映肝癌细胞增殖活跃程度。该研究表明，肝癌中过表达的RARγ及其依赖的生长信号转导通路是一个潜在的治疗靶位。

该研究是继厦门大学生物医学院癌症研究中心于2009年在JBC杂志（与美国Burnham医学研究所合作）发表关于RARγ在细胞核内外穿梭调控机制文章的又一篇力作，进一步揭示了核受体非经典功能在癌症发生中的重要作用，为肝癌的靶向治疗提供了新思路。