来自厦门大学生物医学院的曾锦章教授和张晓坤教授团队在核受体RARγ异常转位激活细胞生长通道研究方面取得新进展，相关成果以“Oncogenic Potential of Retinoic Acid Receptor-γ in Hepatocellular Carcinoma”为题发表在《Cancer Research》上。核受体是一类主要在细胞核内工作的蛋白质，但在疾病发生发展过程中，某些核受体可通过特定机制穿梭转位于细胞质，执行与其核内转录调控作用不同的生物学功能。该研究揭示了核受体RARγ异常转位激活肝癌细胞生长信号通路的新机制，文章的共同第一作者是博士生颜廷东和吴华。

作为一类依赖于特异性配体激活的功能蛋白质，核受体在核内通过作用于靶基因的启动子或增强子应答元件，调控基因转录进而控制细胞的生命活动，这是传统意义上的核受体功能。近10年来，核受体的另一种机制——在细胞质中快速调控细胞应激反应——引起了国际广泛关注。该文章报道，在肝癌中，大量表达的RARγ位于癌细胞的胞浆内，通过与PI3K的调节亚基p85相互作用，激活PI3K/Akt和NF-κB信号转导通路，诱导甲胎蛋白AFP的转录与表达。有趣的是，RARγ靶点可以被肝癌的致病因子黄曲霉毒素以及抗癌药环磷酰胺分别上调和下调，从而影响该通路中AFP的表达。AFP表达水平的变化可敏感地反映肝癌细胞增殖活跃程度。该研究表明，肝癌中过表达的RARγ及其依赖的生长信号转导通路是一个潜在的治疗靶点。

该研究是继厦门大学生物医学院癌症研究中心于2009年在《Journal of Biological Chemistry》杂志（与美国Burnham医学研究所合作）发表关于RARγ在细胞核内外穿梭调控机制文章后的又一力作。厦门大学生物医学院癌症研究中心创建近3年来，已多次在国际重要杂志上发表高水平文章，2010年还将陆续有多篇高水平文章发表。张晓坤教授是中组部首批“千人计划”获得者和长江学者讲座教授，曾锦章教授在该中心创建的3年来先后获得国家863项目、国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金与香港研究资助局联合科研基金项目、福建省科技计划重点项目和福建省自然科学基金面上项目，并共同主持了国家自然科学基金重大研究计划项目。由两位教授领导的癌症研究中心已建立起一支具有重要创新能力的研究队伍。