丙泊酚（Propofol）作为临床广泛使用的静脉麻醉药物，其安全性与神经毒性一直是神经科学领域关注的焦点。近日，发表于《Communications Biology》的一项研究深入探讨了丙泊酚成瘾对大脑健康的长期影响，揭示了其诱导神经元衰老及认知功能减退的分子病理机制。

研究团队通过建立丙泊酚成瘾模型，观察到长期暴露于丙泊酚环境下，小鼠表现出明显的认知功能受损。核心研究发现，丙泊酚成瘾引发了神经元内异常的自噬过程，导致RNA编辑酶ADAR1的过度降解。作为细胞内关键的表观遗传调控因子，ADAR1的缺失直接影响了SIRT1的转录与表达水平。SIRT1作为一种长寿蛋白，在维持神经元稳态、抗衰老及调节能量代谢中发挥着至关重要的作用。

实验数据表明，丙泊酚通过激活自噬通路，加速了ADAR1的降解，进而导致SIRT1介导的抗衰老通路失活。这一级联反应最终诱导了神经元进入衰老状态，表现为细胞周期停滞、炎症因子分泌增加以及突触可塑性受损。通过在模型中过表达ADAR1或激活SIRT1，研究人员成功缓解了丙泊酚导致的神经元衰老表型及认知缺陷，证明了该通路在病理过程中的核心驱动作用。

这项研究不仅阐明了丙泊酚成瘾的神经生物学后果，还为临床麻醉相关的术后认知功能障碍（POCD）提供了新的视角。该研究强调了ADAR1/SIRT1轴在维持神经元健康中的关键地位，并提示未来针对该通路的干预策略可能成为预防麻醉药物神经毒性的潜在手段。

Journal Reference: Wang, Y., et al. Propofol addiction drives neuronal senescence and cognitive decline via autophagy-mediated ADAR1/SIRT1 disruption. Communications Biology. DOI: 10.1038/s42003-024-06543-x