王以政研究组发现重要通路在癌症中的作用

来自中科院上海生科院神经科学研究所神经信号转导研究组的研究人员发现瞬时受体电势通道TRPC6在胶质瘤细胞增殖与细胞周期中的重要作用，这阐述了一类非选择性的阳离子通道作为治疗胶质瘤的靶分子的可能性。这一研究成果公布在《Journal of the National Cancer Institute》杂志上。

领导这一研究的是中科院上海生科院神经科学研究所的王以政研究员，其早年毕业于中国医科大学，主要从事研究谷氨酰胺的信号传导通路与神经元存活和死亡的机制等，其主要研究成果发表在《Science》等国际著名学术杂志上。这项研究由其研究组丁夏、贺焯皓和周克纯等研究生共同完成。

胶质细胞瘤（简称胶质瘤）是发生于中枢神经系统常见的肿瘤，有较高致死率，恶性胶质瘤（多型性胶质母细胞瘤）病人的平均生存期为12个月。这类肿瘤细胞具有高度的增殖性、侵袭性和耐药性，其术后复发率较高，容易产生化疗药物耐受。

钙离子是细胞内的第二信使，它调节细胞的多种生物学行为，如细胞增殖和细胞周期。作为钙离子进入细胞内的主要门户，钙离子通道在调节细胞增殖和细胞周期方面的作用逐渐被人们认识。瞬时受体电势通道是一类离子通道，可通透钙离子，起初在果蝇中被发现；突变体果蝇的视觉受体对持续光刺激仅表现出瞬时的受体电势，所以该通道由此而得名。哺乳动物中存在多种瞬时受体电势通道，TRPC6即为其中之一。

研究人员发现，人胶质瘤组织中TRPC6的表达明显高于正常脑组织，特异地阻断TRPC6通道能将胶质瘤细胞周期阻断在G2期，抑制其增殖。阻断TRPC6通道减小颅内肿瘤体积，可显著提高裸鼠存活率。另外，阻断TRPC6通道后能提高胶质瘤细胞对放射线的敏感性。该项研究提出了TRPC6通道作为治疗胶质瘤的一个新的靶分子的可能性。

王以政研究组在TRPC通道研究方面获得了许多成果，他们曾在在2005年Nature杂志曾经刊登了我国科学家关于发现引导神经生长方向新机制的研究成果。这项成果就是由王以政和袁小兵领衔完成的，这项成果在国际上首次发现：神经纤维最前端生长锥的细胞膜上有一类称为“瞬间受体电位通道”（TRPC）的阳离子通道起着传递神经纤维生长“方向指令”的关键作用。

研究人员对TRPC通道在神经发育过程作用，包括干细胞增殖、小脑颗粒细胞的存活、神经元形态发生和突触的发生进行了描述。这种通道是钙离子的非选择性正离子渗透通路。它由有6个跨膜区的相同或不同TRPC蛋白组成。这些通道为磷脂酶C相关信号所调控。它们在胚胎期就开始表达，而且在成年后仍然存在。

(责任编辑：glia)

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