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王以政研究组发现TRPC6通道在胶质瘤中的关键作用

2010-06-23 00:00 王以政研究组 中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所 阅读 0
核心摘要: 中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所王以政研究组发现,瞬时受体电位通道TRPC6在胶质瘤细胞增殖与细胞周期调控中发挥关键作用。人胶质瘤组织中TRPC6表达显著高于正常脑组织,阻断该通道可将细胞周期阻滞于G2期,抑制增殖,并提高放射敏感性。该研究为胶质瘤治疗提供了新靶点,成果发表于《Journal of the National Cancer Institute》。

来自中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所神经信号转导研究组的研究人员发现,瞬时受体电位通道TRPC6在胶质瘤细胞增殖与细胞周期调控中发挥重要作用,揭示了一类非选择性阳离子通道作为胶质瘤治疗靶点的潜力。该研究成果发表于《Journal of the National Cancer Institute》杂志。

领导此项研究的是中科院上海生科院神经科学研究所的王以政研究员。他早年毕业于中国医科大学,长期致力于谷氨酰胺信号传导通路与神经元存活及死亡机制的研究,其成果曾发表在《Science》等国际顶级学术期刊上。本研究由丁夏、贺焯皓和周克纯等研究生共同完成。

胶质细胞瘤(简称胶质瘤)是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,具有高致死率。恶性胶质瘤(多形性胶质母细胞瘤)患者的平均生存期仅为12个月。这类肿瘤细胞表现出高度的增殖性、侵袭性和耐药性,术后复发率高,且易产生化疗药物耐受。

钙离子作为细胞内第二信使,调节细胞增殖、周期等多种生物学行为。钙离子通道作为钙离子进入细胞的主要门户,其在细胞增殖和周期调控中的作用日益受到关注。瞬时受体电位通道是一类可通透钙离子的离子通道,最初在果蝇中发现:突变体果蝇的视觉受体对持续光刺激仅产生瞬时受体电位,因而得名。哺乳动物中存在多种TRP通道,TRPC6即为其中之一。

研究人员发现,人胶质瘤组织中TRPC6的表达显著高于正常脑组织。特异性阻断TRPC6通道可将胶质瘤细胞周期阻滞于G2期,抑制其增殖。在裸鼠模型中,阻断TRPC6通道可减小颅内肿瘤体积,并显著提高存活率。此外,阻断TRPC6通道还能增强胶质瘤细胞对放射线的敏感性。该研究提出TRPC6通道作为胶质瘤治疗新靶点的可能性。

王以政研究组在TRPC通道研究领域成果丰硕。2005年,他们在《Nature》杂志上发表了关于发现引导神经生长方向新机制的研究成果。该研究由王以政和袁小兵领衔,首次在国际上发现:神经纤维最前端生长锥的细胞膜上有一类称为“瞬时受体电位通道”(TRPC)的阳离子通道,在传递神经纤维生长“方向指令”中起关键作用。

研究人员进一步描述了TRPC通道在神经发育过程中的作用,包括干细胞增殖、小脑颗粒细胞存活、神经元形态发生和突触形成。TRPC通道是由6个跨膜区的相同或不同TRPC蛋白组成的非选择性阳离子通道,可通透钙离子。这些通道受磷脂酶C相关信号调控,在胚胎期即开始表达,并持续至成年。

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