一项来自《美国医学会杂志》（JAMA）的最新研究披露，那些具有较高遗传风险评分的女性，其罹患乳腺癌的风险显著增加。该评分由与乳腺癌最强关联的基因变异体组成，并对雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌具有高度预测准确性。

文章作者指出：“来自全基因组关联研究（GWAS）的发现，加上对特定候选单核苷酸多态性（SNP）的分析，已识别出多个与乳腺癌风险相关的基因变异体。此外，越来越多的证据表明，某些因子对乳腺癌的不同亚型具有差异化影响。”

英国牛津大学癌症流行病学单位的Gillian K. Reeves博士及其同事开展了一项研究，旨在分析乳腺癌总体风险及各亚型风险与14种个体SNP以及一个多基因风险评分之间的关系。该研究纳入了10,306名乳腺癌患者（平均诊断年龄58岁）和10,393名健康对照，所有参与者在2005-2008年间提供了用于基因分型的血样。研究人员评估了每个SNP等位基因的比值比（OR）以及到70岁时的累积乳腺癌发病率与多基因风险评分（基于与乳腺癌风险最强烈关联的4、7或10个SNP）之间的关系。

研究发现，与乳腺癌风险关联最强的SNP是FGFR2-rs2981582和TNRC9-rs3803662，这两个SNP与ER+乳腺癌的关联显著强于ER-乳腺癌，该结果在本研究数据及已发表数据的荟萃分析中均得到验证。下一个最强关联的SNP是2q-rs13387042，其每个等位基因与双侧乳腺癌的OR显著高于单侧乳腺癌，且与小叶癌的关联强于导管癌。

作者写道：“在本数据中，当将7个与乳腺癌总体风险最强关联的SNP效应整合为多基因风险评分时，评分最高五分位女性在70岁时的累积乳腺癌风险是最低五分位女性的2倍（8.8% vs. 4.4%）。”

研究人员得出结论：“某些公认的乳腺癌风险因子对发病率的影响与多基因风险评分最高与最低五分位之间的差异相当甚至更大。确实，我们对70岁时累积发病率的估计显示，在发达国家，多基因风险评分最高五分位女性的风险（8.8%）与有一级亲属患乳腺癌的女性（9.1%）相似，但显著低于有两位一级亲属患乳腺癌的女性（15.4%）。此外，本研究中基因的影响与乳腺癌其他风险因子之间未发现交互作用。因此，正如其他人所提出的，现阶段根据多基因风险对女性进行进一步分层对基于人群的乳腺癌筛查计划并非有用工具，但可能有助于理解疾病机制。”