肌萎缩性侧索硬化症（ALS），又称卢伽雷氏症，是一种常见的成人型神经退行性疾病，目前尚无治愈方法。ALS多为散发性，但约10%的病例具有家族遗传背景，其中最常见的是SOD1（超氧化物歧化酶）基因突变。然而，SOD1突变仅占全部病例的约2%，因此寻找其他ALS风险因子一直是研究重点。

蛋白TDP-43被认为在ALS发病中扮演重要角色，但其具体机制尚未明确。Elden等人发现，ataxin-2（一种多谷氨酰胺（polyQ）蛋白，在2型脊髓小脑萎缩症中发生突变）在动物和细胞模型中是TDP-43毒性的强效修饰因子。通过对915名个体的DNA分析，研究团队确认ATXN2是一个相对常见的ALS易感基因，约占ALS病例的4.7%。这些发现表明，TDP-43与ataxin-2的相互作用可能成为治疗干预的潜在靶点。