胚胎干细胞（ESC）状态的控制机制尚未完全阐明，但这一知识对于理解人类发育以及推动再生医学的进步至关重要。赋予干细胞多能性的基因表达程序主要由转录因子如Oct4、Sox2和Nanog调控，这一过程被认为涉及“基因激发”（gene poising），即通过形成DNA环将增强子结合的转录因子与核心启动子上的转录机器连接起来。本研究揭示了两个关键蛋白复合物——Mediator和Cohesin——在胚胎干细胞中连接活跃基因的增强子和核心启动子，并通过产生细胞类型特异性的DNA环来维持与每个细胞基因表达程序相关的染色质结构。这些发现表明，由Mediator和Cohesin突变引起的疾病（包括Opitz Kaveggia综合征、Lujan综合征、精神分裂症和Cornelia de Lange综合征）可能与这些复合物建立的细胞类型特异性染色质结构缺陷有关。