自从发现多噬棘阿米巴模仿病毒（Acanthamoeba polyphaga mimivirus）以来，所谓的巨病毒一直让进化生物学家感到迷惑。多噬棘阿米巴模仿病毒感染淡水阿米巴，拥有120万个碱基对的基因组，比一些细胞生物的基因组还大。
Curtis A. Suttle及其同事分析了一种感染 Cafeteria roenbergensis 的未知病毒，它在90年代早期它在德克萨斯的沿海水中曾被分离出来。这组作者说，这种病原体的基因组含有大约73万个碱基对，这可能让它成为已知最大的海洋病毒。这种被命名为 CroV 的病毒拥有大量基因，这些基因通常被活细胞用于修复它们的DNA损伤以及合成蛋白质和糖。CroV 还拥有编码病毒复制需要但是必须从宿主生物那里获取的一些蛋白质的基因。由于病毒无法独立复制，它们被归类为“非生命”。但是像 CroV 这样的拥有复制机能的功能组件的巨病毒挑战了这一分类。这组作者报告说，CroV 可能还代表了一大组大多未知但是具有生态重要性的海洋巨病毒。