自2010年8月起，携带NDM-1耐药基因的“超级细菌”在英、美、加等近20个国家和地区传播，造成数百人感染，引发社会广泛关注。随后，我国内地也发现了3例“超级细菌”感染病例。据浙江大学医学院第一医院、传染病诊治国家重点实验室教授肖永红介绍，从这3名患者分离得到的菌株来自“卫生部细菌耐药监测网”中的医院。

对此，我国卫生部门高度重视，卫生部会同总后卫生部和国家中医药管理局共同组织专家制定并下发了《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》（以下简称“指南”），并于日前召开视频培训会议，指导各级医疗机构做好可能出现的产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染患者的诊疗工作。为防控耐药细菌，卫生部在全国建立耐药细菌监控网络，要求各地发现“超级细菌”需在12小时内报告，并推荐了替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类和磷霉素这6类药物。

磷霉素新认识：抗菌广谱且安全

作为入选《指南》治疗超级细菌的药物之一，磷霉素（Fosfomycin）迅速成为抗生素市场的新宠。磷霉素于1967年由美国默克公司和西班牙CEPA公司从西班牙土壤中的链丝菌中发现，是一种广谱抗生素，其分子量小，结构独特。1970年实现人工合成，1973年在西班牙、墨西哥和巴西上市，随后在全球20多个国家或地区上市，并被欧洲、中国、日本等药典收载。

磷霉素的抗菌作用机制独特：它通过抑制细菌细胞壁的早期合成发挥作用，具体而言，磷霉素C2位与烯醇式丙酮酸转移酶氨基酸序列中第115位的半胱氨酸（Cys115）的巯基发生不可逆结合，形成C-S键，从而抑制该转移酶的活性，阻断细菌细胞壁的合成。其特点包括：（1）抗菌谱广，与其他抗生素无交叉耐药性，多呈协同作用；（2）使用安全，组织分布良好，不与血清蛋白结合，无抗原性，无需皮试，毒性低；（3）分子量小，可渗透至各种组织，以原形经肾小球滤过排泄，几乎无肾小管排泄和重吸收。

目前，我国批准的注射用磷霉素钠适应症包括：敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、肠道感染、泌尿系统感染、败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎等，可与其他抗生素联合用于重症感染。

东北制药：磷霉素生产龙头

研制一种抗生素约需10年，而耐药菌的产生可在2年内完成，抗生素研发速度远不及耐药菌繁殖速度。许多大型制药公司因研发费用高、回报周期短而减少抗生素研发投入。作为国内磷霉素生产的龙头企业，东北制药集团面临“超级细菌”带来的挑战与机遇。

东北制药集团成立于1993年，是以化学原料药为主，兼有生物发酵、中西药制剂和微生态制剂的大型综合性制药企业，曾入选中国500强企业。集团资产总额60亿元，从业人员11000余人，年销售收入56亿元，年自营出口创汇2亿多美元。设有国家级企业技术开发中心，拥有医药工业研究院、设计院、环保研究所、质量检测中心及博士后工作站，具备较强的新药开发能力。

东北制药总厂于1983年实现磷霉素工业化生产，目前已成为我国磷霉素品种最全、最大的生产商，产品剂型包括注射剂、片剂、散剂。其中，“东北”牌磷霉素钠系列制剂荣获2006年度“辽宁名牌产品”称号。为应对市场需求，集团正筹划在细河开发区建设全新、高产的磷霉素生产基地，并积极研发新产品，履行社会责任。

滥用抗生素催生“超级细菌”

“超级细菌”携带NDM-1基因，是一种超级抗药性基因，对绝大多数抗生素耐药。权威人士指出，滥用抗生素是产生“超级细菌”的关键原因。抗生素的发明是20世纪医药领域的伟大成就，但滥用已成为影响公众健康的社会问题，细菌耐药变异正威胁人类安全。

《指南》指定6类抗菌药物解析

卫生部于2010年9月28日下发《指南》，指导“超级细菌”诊治。复旦大学附属华山医院抗生素研究所张永信教授指出，泛耐药菌感染并非不可治愈，可采用多粘菌素或多种抗生素联合用药。6类药物包括：

1. 替加环素：国内无原料药和制剂生产，未批准进口。
2. 多粘菌素：包括粘菌素和多黏菌素B，国内产量极小，价格昂贵。
3. 碳青霉烯类：国内产量极小，价格昂贵，难以普遍应用。
4. 氨基糖苷类：对耳、肾副作用严重，易产生交叉耐药性。
5. 氟喹诺酮类：FDA提示可能增加肌腱炎和肌腱断裂风险。
6. 磷霉素：安全性高，无交叉耐药性，被多国药典收载，列入《国家基本药物目录》等，与其他抗生素联用治疗“超级细菌”的临床报告成熟。

综上，磷霉素在治疗普及率、安全性等方面极具市场前景，其需求已呈现井喷状态。