英国研究人员最新报告说,他们通过实验发现,抑制一种名为β-联蛋白(β-catenin)的蛋白质,不仅可以阻止常见白血病致病基因携带小鼠发病,还能使已发病小鼠对药物更加敏感。该研究发表在《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上,为白血病治疗提供了新思路。
英国伦敦国王学院(King's College London)的研究人员发现,由MLL基因重排引起的白血病约占儿童白血病的70%和成人急性白血病的10%。在发病过程中,白血病干细胞前体(pre-leukemic stem cells)在β-联蛋白的作用下转化为白血病干细胞(leukemic stem cells),进而分化为白血病细胞,最终导致疾病发生。
研究显示,抑制β-联蛋白的活性后,白血病干细胞可以逆向转化为白血病干细胞前体,从而逆转发病进程。动物实验证实,完全抑制β-联蛋白后,即使携带致病MLL基因的小鼠也不会发生白血病。此外,在体外培养的人类白血病细胞实验中,抑制β-联蛋白不仅降低了白血病细胞的增殖能力,还使对某些药物产生耐药性的细胞重新变得敏感。
这一发现揭示了β-联蛋白在白血病发生和耐药中的关键作用,为开发针对MLL重排白血病的新疗法奠定了基础。未来,研究人员计划进一步探索β-联蛋白抑制剂在临床中的应用潜力。