卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,因其早期症状隐匿,多数患者确诊时已处于晚期,且常伴随腹腔广泛转移,导致传统化疗效果有限。美国佐治亚理工学院的研究人员近期在《科学》杂志上发表了一项突破性研究,发现一种名为小核糖核酸-429(miR-429)的微小RNA分子能够有效抑制卵巢癌细胞的转移能力,为晚期卵巢癌的治疗提供了新思路。
小核糖核酸是一类长约22个核苷酸的非编码RNA分子,通过结合靶信使RNA(mRNA)的3'非翻译区,调控基因表达。miR-429属于miR-200家族,在多种癌症中表达异常。本研究中,研究人员通过体外实验和动物模型证实,过表达miR-429可显著降低卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力。机制上,miR-429直接靶向并抑制ZEB1和ZEB2等上皮-间充质转化(EMT)相关转录因子的表达,从而逆转癌细胞的上皮-间充质转化过程,使其恢复上皮表型,降低转移潜能。
研究负责人约翰·麦克唐纳教授指出,这一发现的意义在于,通过miR-429将转移性卵巢癌细胞“调回”到非转移状态,可使癌细胞重新对传统化疗药物(如铂类)敏感,从而延长患者生存期。目前,该团队正在探索基于miR-429的纳米递送系统,以实现临床转化。