仅遗传变化并不能完全解释NF-1中的肿瘤生长，这表明还有其他 contributing 因素。这一见解可能改善早期检测和治疗策略。

新的研究挑战了先前认为遗传变化单独决定1型神经纤维瘤病患者肿瘤位置和生长的信念。研究结果表明，其他因素也起作用，这可能导致对NF-1患者的早期癌症检测和潜在的新疗法。

来自威康桑格研究所、UCL大奥蒙德街儿童健康研究所、大奥蒙德街医院和剑桥大学医院NHS基金会信托基金的研究人员团队调查了NF-1，这是一种与特定肿瘤类型相关的遗传病。

他们的研究发表在《自然·遗传学》上，揭示了与肿瘤形成相关的基因突变存在于全身的正常组织中。这表明，仅遗传变化不足以导致肿瘤发展，强调需要探索其他 contributing 因素。

他们还发现了受影响基因NF1的变化模式，这可能解释为什么神经系统特别是这些肿瘤发展的常见部位。

超越NF-1的意义

这种肿瘤发展模型并非NF-1独有，这提出了在相关遗传病中发生类似事件的可能性，意味着更多的人可能受益于 tailored 的管理。

NF-1是一种遗传病，会导致棕色皮肤斑块和肿瘤。虽然肿瘤通常是良性的，但它们可能随着时间的推移变成癌症，并根据它们的位置引起一系列症状。

NF-1的症状和影响因人而异。它是最常见的遗传病之一，大约每2500人中就有一人受影响，英国约有25,000人患有这种疾病。NF-1患者有一个基因变化，意味着编码神经纤维蛋白NF1的基因的一个拷贝不工作。以前认为，当基因的第二个拷贝丢失时，就会发生肿瘤和棕色皮肤斑块。

组织分析的发现

在这项新研究中，来自桑格研究所、UCL大奥蒙德街儿童健康研究所、大奥蒙德街医院、剑桥大学医院NHS基金会信托基金及其合作者的研究人员，研究了来自一名NF-1儿童的近500个组织样本，并将其与没有该疾病的儿童的组织进行了比较。

他们发现，导致NF1基因功能 loss 的变化不仅限于肿瘤和皮肤变化，而且也可以在该NF-1儿童的其他组织中找到。这表明，虽然对受影响的细胞有利，但突变不足以引起肿瘤形成。

在这项研究中，该团队应用了一种新的测序技术，使他们能够以前所未有的更高分辨率观察遗传变化，并研究了来自九名NF-1成年人的额外组织样本，显示了类似的发现。

该团队在所有患者中发现了一种突变模式，表明这些突变在神经系统组织中特别常见。这是NF-1患者肿瘤形成的常见部位，这可以帮助解释为什么这些组织特别受影响。

“我们惊讶地在NF-1患者的正常组织中看到如此广泛的遗传变化，似乎没有后果。这与我们对这种情况和其他相关情况中肿瘤发展的理解相反。其他因素肯定发挥了作用，也许包括受影响的细胞类型和解剖位置。虽然需要进一步研究，但我希望这项工作代表着为这些患者开发更个性化护理的第一步，例如更好地识别谁有更高的肿瘤发展风险，并调整筛查以早期干预和最小化并发症，”该研究的合著者之一、来自威康桑格研究所和剑桥大学医院NHS基金会信托基金的Thomas Oliver博士说。

参考原文： Thomas R. W. Oliver, et al. “Cancer-independent somatic mutation of the wild-type NF1 allele in normal tissues in neurofibromatosis type 1”. Nature Genetics. 25 February 2025. DOI: 10.1038/s41588-025-02097-2.