根据杜兰大学的一项新研究，一种最初为癌症治疗开发的实验性药物可能有助于清除大脑中受感染细胞的艾滋病毒。

杜兰国家灵长类动物研究中心的研究人员首次发现，一种抗癌药物通过靶向和耗竭某些携带病毒的免疫细胞，显著降低了大脑中SIV（非人灵长类动物中与HIV对应的病毒）的水平。

这一发现发表在《大脑》期刊上，标志着朝着从难以触及的病毒库中清除HIV迈出了重要一步，在这些病毒库中，病毒可以逃避原本有效的治疗。

“这项研究是解决HIV引起的脑部相关问题的重要一步，即使患者正在服用有效的HIV药物，这些问题仍然会影响他们，”该研究的主要作者Woong-Ki Kim博士说。“通过特异性靶向大脑中的受感染细胞，我们可能能够从这些隐藏区域清除病毒，这一直是HIV治疗中的一个主要挑战。”

当前HIV治疗的局限性

抗逆转录病毒疗法是成功治疗HIV的重要组成部分，可将血液中的病毒维持在不可检测的水平，并将HIV从绝症转变为可管理的疾病。然而，抗逆转录病毒疗法并不能完全根除HIV，需要终身治疗。病毒在大脑、肝脏和淋巴结的“病毒库”中持续存在，抗逆转录病毒疗法无法触及这些区域。

由于血脑屏障的存在，大脑一直是治疗中特别具有挑战性的区域。此外，大脑中称为巨噬细胞的细胞寿命极长，使得它们一旦被感染就很难根除。

巨噬细胞的感染被认为导致了近一半HIV感染者经历的神经认知功能障碍。从大脑中根除病毒对于全面的HIV治疗至关重要，并且可以显著改善患有HIV相关神经认知问题的人的生活质量。

BLZ945在HIV治疗中的潜力

研究人员专注于巨噬细胞，这是一种在大脑中携带HIV的白细胞。通过使用一种小分子抑制剂来阻断HIV感染的巨噬细胞中增加的受体，该团队成功地降低了大脑中的病毒载量。这种方法基本上清除了脑组织中的病毒，为HIV治疗提供了一种新的潜在途径。

使用的小分子抑制剂BLZ945以前曾被研究用于治疗肌萎缩侧索硬化症和脑癌，但从未在从大脑中清除HIV的背景下使用过。

这项研究在杜兰国家灵长类动物研究中心进行，使用三组来模拟人类HIV感染和治疗：一个未治疗的对照组，以及两个分别接受低剂量或高剂量小分子抑制剂治疗30天的组。高剂量治疗导致表达HIV受体位点的细胞显著减少，以及大脑中病毒DNA载量降低95-99%。

除了降低病毒载量外，该治疗没有显著影响小胶质细胞（大脑的常驻免疫细胞），这对于维持健康的神经免疫环境至关重要。在测试的剂量下，它也没有显示出肝毒性的迹象。

研究团队的下一步是将这种疗法与抗逆转录病毒疗法结合测试，以评估其在联合治疗方法中的疗效。这可能为从体内完全根除HIV的更全面策略铺平道路。

参考原文： Diana G Bohannon, et al. “CSF1R inhibition depletes brain macrophages and reduces brain virus burden in SIV-infected macaques”. Brain. 25 July 2024. DOI: 10.1093/brain/awae153.