子宫内膜癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，且其发病率呈现逐年上升及年轻化趋势。北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系主任尚永丰教授在《Nature Reviews Cancer》最新综述中，系统阐述了雌激素及选择性雌激素受体调节剂（SERMs）在子宫内膜癌发病中的分子机制。

文章重点介绍了雌激素通过其受体介导的基因转录调控，如何影响子宫内膜细胞的增殖与凋亡平衡。特别是雌激素与SERMs（如三苯氧胺）在基因表达谱上的异同，揭示了两者在调控下游关键转录因子PAX2及相关信号通路中的差异性作用。PAX2是一种在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用的转录因子，其异常表达与子宫内膜癌的进展密切相关。

尚教授的综述详细分析了雌激素信号通路中的关键分子事件及其与子宫内膜癌发生发展的关联，强调了基因表达调控的复杂性和多层次调节机制。雌激素受体（ER）包括ERα和ERβ两种亚型，它们在子宫内膜癌中表达模式不同，通过招募共激活因子或共抑制因子，调控靶基因转录。SERMs如三苯氧胺在乳腺组织中表现为拮抗作用，但在子宫内膜中可能发挥激动作用，从而增加子宫内膜癌风险。文章进一步探讨了SERMs在乳腺癌辅助治疗中对子宫内膜的潜在影响，为临床用药安全性提供了分子基础。

尚永丰教授长期致力于基因转录调控与分子肿瘤学研究，近年来在国际顶尖期刊发表多篇高影响力论文，其研究成果获得国家自然科学基金、“863”及“973”计划等多项资助，体现了其在性激素相关肿瘤领域的国际领先地位。

该综述不仅为深入理解子宫内膜癌的发病机制提供了科学依据，也为未来靶向治疗策略的开发奠定了理论基础。例如，针对ER信号通路的靶向药物（如芳香化酶抑制剂、选择性雌激素受体下调剂）已在临床应用中显示出潜力，而基于PAX2等关键分子的治疗靶点正在探索中。