本研究利用冷冻电镜解析了精神分裂症相关蛋白DISC1核心区域的高分辨率结构，首次发现其包含四个源自细菌DNA修复蛋白的UVR结构域，并形成独特的同源四聚体。该四聚体作为多价支架，可同时结合多个NDE1客户蛋白，揭示了DISC1作为信号枢纽的分子机制。研究还定位了多个致病突变在结构中的位置，为理解精神疾病的发病机制和开发新药提供了重要基础。...
精神分裂症是一种复杂的慢性精神疾病，影响全球数千万人。DISC1蛋白因其在神经发育和信号转导中的关键作用而备受关注。近期发表在《自然-通讯》上的研究首次揭示了DISC1蛋白通过其保守的UVR区域形成二聚体，并进一步组装成独特的四聚体枢纽结构。这一结构使DISC1能够同时与多个结合伴侣相互作用，协调神经元的生长和功能。该发现为理解精神分裂症的分子机制提供了新视角，并为开发靶向DISC1的新型治疗策略奠定了基础。...
最新研究首次揭示了精神分裂症相关蛋白DISC1通过保守的UVR结构域形成稳定二聚体，并进一步组装成多价四聚体枢纽的分子机制。该四聚体结构具有多个结合位点，可同时与NDEL1、PDE4B等多种蛋白相互作用，协调Wnt、cAMP/PKA等信号通路。这一发现为理解DISC1的支架功能提供了结构基础，并为开发针对精神分裂症的新型治疗策略提供了潜在靶点。...
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