一种抑制剂,两种相反结局:双重靶向效应如何重塑铁死亡疗法
关闭一种在糖代谢 糖酵解 中发挥重要作用的酶 通常预期会给细胞带来严重问题 但令人惊讶的是 相反的情况也同样成立 细胞也可能对这种酶抑制产生高度抵抗 由赫尔辛基大学和圣路易斯华盛顿大学的研究人员领导的 关键词:铁死亡、神经退行性疾病...
关闭一种在糖代谢 糖酵解 中发挥重要作用的酶 通常预期会给细胞带来严重问题 但令人惊讶的是 相反的情况也同样成立 细胞也可能对这种酶抑制产生高度抵抗 由赫尔辛基大学和圣路易斯华盛顿大学的研究人员领导的 关键词:铁死亡、神经退行性疾病...
研究人员发现了一种清除有害“僵尸细胞”的新方法,这些细胞在化疗后仍存在并促进癌症进展。通过筛选10000种化合物,他们鉴定出GPX4蛋白是衰老细胞存活的关键,抑制GPX4可诱导铁死亡选择性杀死衰老细胞。在小鼠模型中,GPX4抑制剂缩小肿瘤并延长生存期。该研究为癌症治疗提供了新策略,有望与化疗联合使用,并可能应用于年龄相关疾病。...
MRC医学科学实验室和帝国理工学院的研究人员发现,衰老细胞(“僵尸细胞”)通过上调GPX4蛋白逃避铁死亡,但这一脆弱性可被利用:抑制GPX4可选择性诱导衰老细胞死亡。高通量筛选鉴定出候选药物,在小鼠模型中缩小肿瘤并延长生存期。该策略有望与化疗、免疫疗法协同,清除治疗后残留的衰老细胞,降低复发风险,为精准抗癌提供新方向。...
吸烟与痴呆风险升高密切相关,但具体机制尚不明确。芝加哥大学研究团队在《科学进展》发表研究,发现尼古丁暴露下肺部神经内分泌细胞释放富含转铁蛋白的外泌体,通过迷走神经传递至大脑,干扰神经元铁稳态,引发氧化应激、线粒体功能障碍和α-突触核蛋白升高,最终导致类似痴呆的病理改变。该研究揭示了“肺-脑轴”在吸烟相关神经退行中的关键作用,为预防和治疗提供了新靶点。...
铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡方式,在肿瘤治疗中具有潜力。针对传统方法难以解析单细胞代谢异质性的局限,研究团队开发了基于活细胞标记的单细胞巯基组学分析技术,可精准定量单细胞还原型巯基水平。研究发现细胞群体在铁死亡诱导中呈现显著代谢异质性,部分耐药亚群通过上调谷胱甘肽合成和抗氧化酶活性逃避死亡。该技术为铁死亡动态监测和肿瘤耐药机制研究提供了新平台。...
近期研究发现,聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)可通过雌激素受体α(ERα)介导的内吞作用进入卵巢颗粒细胞,引发铁死亡。补充甘氨酸能显著缓解这一损伤,通过调节氧化还原平衡和削弱微塑料摄取,为应对微塑料生殖毒性提供了新靶点。...
癌细胞通过代谢重编程(如Warburg效应)获得生存优势,使能量代谢成为精准抗癌的重要靶点。本文综述了针对白血病干细胞氧化磷酸化的BCL-2抑制剂、重塑胰腺癌代谢的CDK4/6抑制剂、解析乳腺癌转移的计算模型、去势抵抗性前列腺癌的雄激素受体-代谢交叉调控、GLUT1结构揭示的饥饿疗法、B-raf突变导致代谢重连以及三阴性乳腺癌胱氨酸依赖与铁死亡等前沿进展。这些策略通过阻断关键代谢通路或利用代谢脆弱性,为精准狙杀癌细胞提供了新方向。...
铁死亡是一种受调控的细胞坏死方式,由膜脂修复酶GPX4失效导致活性氧积累引发,依赖铁离子。德国亥姆霍兹慕尼黑中心发现ACSL4蛋白是铁死亡的关键组分,其通过合成易氧化的膜磷脂使细胞对诱导因素敏感。抑制ACSL4可保护细胞免受铁死亡,而噻唑烷二酮类糖尿病药物可作为抑制剂。该发现为癌症和神经退行性疾病治疗提供了新思路。...
波鸿鲁尔大学团队开发了一种新型钴配合物,通过诱导铁死亡(一种铁依赖性的程序性细胞死亡)来杀死癌细胞。该化合物在线粒体中积累并产生活性氧,导致脂质过氧化物积累,从而触发铁死亡。研究在多种癌细胞系和微肿瘤模型中验证了其有效性,但该物质目前缺乏肿瘤选择性,需进一步开发靶向递送系统。相关成果发表于《Angewandte Chemie International Edition》。...
香港城市大学研究团队在《循环》杂志发表研究,揭示约40%东亚人群携带的ALDH2基因变异(导致“亚洲红脸”)通过触发铁死亡加剧心肌缺血损伤。该突变破坏ALDH2与eIF3E的相互作用,导致有害蛋白质翻译失控,促进铁死亡。临床研究显示携带者心脏功能更差,动物实验证实铁死亡抑制剂可改善预后。该发现为精准医学提供新靶点。...
弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所的一项...
由凯斯西储大学 大学医院和路易斯 斯托克斯克利...
一项里程碑式的多中心随机对照试验STAR研究表明...
一项最新研究揭示,嗅觉和味觉丧失(化学感官...
一项最新研究深入剖析了“冰人奥茨”木乃伊复...
一项开创性的基因组研究揭示,考拉(Phascolarc...