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学术索引

APOE4基因携带者大脑最早变化被发现:神经元过度活跃或可提前数十年预测阿尔

一项发表于《自然·衰老》的研究揭示了APOE4基因携带者大脑中最早期的分子与神经环路变化。研究团队发现,APOE4基因会促使神经元过度产生一种名为Nell2的蛋白质,导致神经元体积缩小并异常过度活跃。这种过度活跃现象在年轻小鼠的海马区即可观察到,且其程度能预测未来认知功能下降的严重性。通过CRISPRi技术降低Nell2水平后,成年小鼠的神经元形态与活性恢复正常,表明该过程具有可逆性。该发现为开发针对APOE4携带者的早期干预策略提供了全新靶点,有望在症状出现前数十年阻断阿尔茨海默病的病理进程。...

2026-06-05 178 0

CRISPRi筛选人源星形胶质细胞,揭示调控阿尔茨海默病基因的远端增强子网络

2025年12月《自然-神经科学》发表研究,首次在人原代星形胶质细胞中运用CRISPRi技术系统性筛选近千个远端候选增强子,鉴定出158个增强子-基因调控对,构建了AstroREG图谱。研究发现这些增强子控制星形胶质细胞关键功能,并靶向多个阿尔茨海默病中表达异常的基因,如LGALS3。该研究为理解非编码变异与疾病关联提供了细胞类型特异性功能筛选的新范式。...

2026-04-19 283 0

阿尔茨海默病风险基因导致神经元缩小

一项里程碑式研究揭示了APOE4基因导致阿尔茨海默病的早期分子机制:神经元内产生的APOE4引发Nell2蛋白过度表达,使海马体神经元缩小并过度活跃。这种早期过度活跃可预测后期认知衰退。利用CRISPRi降低Nell2水平可逆转成年小鼠的神经元异常,表明该损伤可逆。研究为开发针对APOE4携带者的早期干预疗法提供了新靶点。...

2026-04-04 115 0
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