研究人员发现子痫前期的潜在根源——VGLL3成为新治疗靶点
密歇根大学研究发现,转录共调节因子VGLL3是子痫前期的关键分子驱动因子。在子痫前期胎盘中,VGLL3显著升高,驱动免疫激活、滋养细胞分化异常和血管功能损害,导致高血压、胎儿生长受限等严重后果。通过在小鼠模型中删除VGLL3基因或在人类胎盘样本中调节Hippo信号通路,可预防或逆转疾病特征,且不影响母体或胎儿健康。VGLL3作为疾病放大器,健康妊娠中非必需,是理想的治疗靶点。...
密歇根大学研究发现,转录共调节因子VGLL3是子痫前期的关键分子驱动因子。在子痫前期胎盘中,VGLL3显著升高,驱动免疫激活、滋养细胞分化异常和血管功能损害,导致高血压、胎儿生长受限等严重后果。通过在小鼠模型中删除VGLL3基因或在人类胎盘样本中调节Hippo信号通路,可预防或逆转疾病特征,且不影响母体或胎儿健康。VGLL3作为疾病放大器,健康妊娠中非必需,是理想的治疗靶点。...
中国科学院生物物理研究所袁增强课题组在Hippo信号通路研究中取得重要进展,揭示了YAP2蛋白在肝癌细胞增殖、耐药性及细胞衰老中的新机制。研究发现SIRT1通过去乙酰化增强YAP2活性,促进肝癌发展;同时YAP2通过调控CDK6抑制细胞衰老,为癌症治疗提供了新靶点。...
加州大学圣地亚哥分校和哈佛大学的研究人员在《自然细胞生物学》上发表研究,揭示了Hippo信号通路的新机制:YAP通过诱导miR-29抑制PTEN表达,从而激活PI(3)K–mTOR信号通路,调控细胞大小和组织生长。该研究为理解器官大小调控和癌症发生提供了分子基础,并强调了Hippo通路与PI(3)K–mTOR通路之间的功能性串扰。...
Cell杂志公布了2012年度最佳论文,其中中国学者贡献了三篇重要成果。清华大学戚益军研究组发现了一种在DNA双链断裂修复中起关键作用的新型小分子RNA(diRNAs),并解析了其作用机理。此外,白藜芦醇通过抑制磷酸二酯酶改善衰老相关代谢表型的分子机制,以及大麻损害大脑记忆功能的新机制也入选。浙江大学的管坤良教授则揭示了G蛋白偶联受体信号调控Hippo-YAP途径的新机制。...
复旦大学研究人员在JBC上发表研究,揭示了Hippo信号通路中关键因子TAZ的调控新机制。研究发现TAZ的N末端phosphodegron在PI3K信号响应中通过GSK3磷酸化介导其泛素化降解,为理解癌症发生中的信号调控提供了新视角。...
约翰霍普金斯大学研究发现,YAP1蛋白通过Hippo信号通路调控脑膜瘤细胞增殖。在70例脑膜瘤样本中,YAP1均表达于细胞核,且其激活与肿瘤早期阶段相关。敲除YAP1可抑制肿瘤细胞生长,而增加其表达则促进增殖和迁移。该研究首次证实Hippo通路与脑膜瘤相关,为开发靶向治疗提供了新方向。...
中国科学院昆明动物研究所陈策实研究员团队在ER阴性乳腺癌Hippo信号通路研究中取得新进展。研究发现YAP通过其WW结构域与转录因子KLF5结合,保护KLF5免受泛素化降解,从而促进下游基因表达和肿瘤生长。抑制YAP和KLF5可有效抑制动物体内肿瘤生长,提示它们是有潜力的抗癌药物靶点。该成果发表于《The American Journal of Pathology》。...
本文解析了Hippo信号通路中YAP-TEAD4复合物的关键结构,揭示了其在细胞生长调控中的重要作用,并探讨了其与肿瘤发生的关系。...
美国加州大学圣地亚哥分校、密歇根大学和复旦大学的研究者在《细胞生物学新观点》上发表文章,发现Hippo-YAP通路是联系器官大小调节与癌症的分子信号通路。该通路通过促进细胞凋亡和限制细胞增殖调控器官发育,其失调会导致癌细胞丧失接触性抑制,促进肿瘤扩散。研究揭示了YAP作为致癌基因和Hippo通路中其他肿瘤抑制因子的作用,为癌症治疗提供了新靶点。...
德国海德堡欧洲分子生物学实验室的研究人员揭示果蝇中Hippo信号通路通过microRNA bantam控制细胞分裂与死亡。bantam含量受Hippo信号调控,通过抑制靶蛋白促进细胞分裂。该研究2006年发表于《Cell》,为理解组织生长和癌症机制奠定基础。后续发现哺乳动物中类似机制(如YAP/TAZ和miR-21)在肿瘤中异常,Hippo通路已成为癌症靶向治疗的重要方向。...
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