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蟒蛇“馈赠”的减肥新线索:一种天然分子可模拟“司美格鲁肽”效应

斯坦福大学等机构的研究人员发现,蟒蛇在吞食巨大猎物后体内激增超1000倍的一种代谢物pTOS,能显著抑制肥胖小鼠的食欲并促使其减重,效果类似当前的GLP-1减肥药。这一发现展示了从“极端”动物生物学中寻找新药开发线索的潜力。

巨蟒的进食方式极为极端:它们可以一次性吞下接近自身体重100%的猎物,随后可能数月甚至一年不再进食。这种“暴饮暴食”与长期禁食的循环,使其新陈代谢经历着哺乳动物难以想象的剧烈波动。一项由斯坦福医学院和科罗拉多大学博尔德分校合作、发表于《自然·代谢》的研究,从这种极端生物学中识别出一种能有效抑制食欲的天然分子,为肥胖治疗提供了新思路。

蟒蛇血液中的“巨大”信号

研究人员在缅甸蟒(一种可长达数米的大型蛇类)进食后采集其血液样本进行分析。结果发现,超过200种代谢物的水平在进食后激增至少32倍。其中一种代谢物的增幅尤为惊人——超过1000倍。这种分子被命名为pTOS,是酪氨酸(一种膳食蛋白质中的氨基酸)在肠道细菌作用下分解产生的副产物。在人类中,它主要被视为一种随尿液排出的、研究较少的化合物。

从蛇到鼠:食欲的“开关”

当研究人员将蟒蛇进食后水平的pTOS注射到肥胖小鼠体内时,观察到了一个明确的效果:小鼠的食量显著减少。在28天的治疗期内,接受pTOS处理的小鼠相比对照组,体重下降了9%。这种减重效果并非通过改变能量消耗、活动量或胃排空速度(目前GLP-1类药物的主要机制之一)实现,而是直接作用于大脑的摄食中枢——下丘脑,激活了调控摄食行为的神经元。

人类中的线索

研究团队随后分析了六组公开的人类进食前后血液样本数据集,发现在其中五组中,pTOS水平在餐后也有升高,但幅度仅为2至5倍——在众多代谢变化中极难被识别。然而,有一名个体的pTOS水平在餐后飙升了超过25倍,达到了蟒蛇体内的水平。这提示,尽管在人类中通常增幅微弱,但pTOS与饱腹感的关联值得进一步探索。

“极端动物”的药物发现潜力

这项研究的核心启示,是重新关注那些具有极端生理特征的动物作为新药发现的源泉。事实上,许多重要药物都源于此:

  • 蛇毒衍生出了多种降压药和抗凝药。

  • GLP-1类药物(司美格鲁肽等) 的发现,最初源于对希拉毒蜥唾液中一种激素的研究。

“哺乳动物的生理和代谢范围相对狭窄,”该研究的资深作者、斯坦福大学病理学副教授Jonathan Long指出,“我们当然不是蛇。但通过研究这些动物,我们或许能识别出同样影响人类代谢的分子或代谢途径。”

未来方向

研究者强调,pTOS是否能直接用于人类减肥,仍需大量研究。但这一发现已开辟了一条探索之路:蟒蛇及其他“极端”动物的体内,可能还藏着更多具有临床潜力的天然分子,可用于调节食欲、促进胰岛β细胞增殖(对1型糖尿病有意义)、或促进器官重塑等。

“我们对向这些蛇以及其他‘极端’动物学习感到兴奋,以激发未来的发现,”Long表示。

Journal Reference:
Shuke Xiao, Mengjie Wang, Thomas G. Martin, et al. Python metabolomics uncovers a conserved postprandial metabolite and gut–brain feeding pathway. Nature Metabolism, 2026; DOI: 10.1038/s42255-026-01485-0

 

(责任编辑:泉水)