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我们的身体内部有一个精密的生物钟，它调控着睡眠、进食、代谢等生理活动的节律。一旦这个时钟紊乱，就可能导致肥胖、糖尿病等代谢疾病。近日，美国斯克利普斯研究院的科学家们发现了一种可以调节代谢时钟的“开关”——REV-ERB蛋白，并开发出能够激活它的合成分子，为治疗代谢疾病带来了新希望。

研究团队在Laura A. Solt博士的带领下，识别出两种强效的合成REV-ERB激动剂，命名为SR9011和SR9009。这些分子能够与REV-ERB蛋白结合，从而改变小鼠下丘脑中核心时钟基因的节律性表达。相关成果发表在顶级学术期刊《自然》上。

实验显示，这些激动剂能够通过改变肝脏、骨骼肌和脂肪组织中代谢相关基因的表达，显著增加小鼠的能量消耗。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，使用REV-ERB激动剂后，小鼠的脂肪量减少，血脂异常和高血糖症状得到改善。这表明，合成REV-ERB配体是治疗代谢疾病的有前景的候选药物。

与此同时，美国沙克生物研究所的Han Cho博士团队也提供了遗传学证据，证明REV-ERB-α和REV-ERB-β对于协调生物节律和代谢至关重要。他们发现，缺乏REV-ERB的小鼠，其控制生物钟和脂肪平衡的基因网络表达受到破坏，导致生物节律紊乱和脂肪代谢异常。这些发现进一步证实了REV-ERB在代谢调控中的核心作用。

综合来看，这些研究揭示了REV-ERB蛋白作为代谢时钟“发条”的关键角色，并为开发针对肥胖、糖尿病等代谢疾病的新型疗法指明了方向。