生物行移动版

阿片受体家族包含三个主要成员（μ-、δ-和κ-阿片受体），它们属于G蛋白偶联受体超家族（GPCR）。 除了经典的止痛作用外，δ-阿片受体（δ-OR）在神经学中的其他功能仍不完全清楚，但其在情绪调节、神经保护及成瘾机制中可能扮演重要角色。

5月16日，国际顶级期刊《自然》（Nature）在线发表了斯坦福大学医学院等研究单位的研究论文，题为“Structure of the δ-opioid receptor bound to naltrindole”。该研究首次报道了小鼠δ-OR与亚型选择性拮抗剂纳曲吲哚（naltrindole）结合的晶体结构，分辨率达到2.7 Å。

结构分析显示，阿片配体的结合口袋可分为两个明显不同的区域： 结合口袋的下方区域在阿片受体中高度保守，负责识别共同的阿片骨架；而上方的氨基酸残基则在不同亚型间存在差异，决定了亚型选择性。这一发现为阿片受体药物设计的“message–address”模型提供了结构上的直接证据和解释。在该模型中，“message”部分决定药物的效力（如激动或拮抗作用），而“address”部分则赋予亚型选择性。

通过比较δ-OR与其他GPCRs的“address”区域，研究者发现这种结构组成可能是一个更普遍的现象，为设计更特异性的GPCR靶向药物提供了新思路。该研究不仅加深了对阿片受体信号转导机制的理解，也为开发新型镇痛药（减少成瘾副作用）和神经精神疾病治疗药物奠定了基础。