生物行移动版

主页 > 医药健康 > 健康生活 > 肥胖与代谢

糖尿病:ChREBP介导葡萄糖刺激胰岛β细胞增殖

葡萄糖能够刺激啮齿类动物和人类胰岛β细胞的复制与增殖,但其细胞内信号传导机制尚不完全清楚。碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)是一种广泛分布于哺乳动物多种组织中的转录因子,在肝脏、棕色及白色脂肪组织、小肠、肾脏和肌肉中高表达。ChREBP作为葡萄糖信号通路的关键调控因子,在调节糖代谢、脂代谢及组织脂肪沉积中发挥重要作用。最新研究验证了ChREBP是否为葡萄糖刺激胰岛β细胞增殖所必需的假说。

研究人员采用定量RT-PCR(QRT-PCR)、免疫印迹和免疫组化技术,证实ChREBP在肝脏和β细胞中均有表达。通过小干扰RNA、基因敲除及腺病毒介导的过表达方法,在啮齿类动物和人类β细胞中调控ChREBP水平,进行功能学研究。结果发现,抑制ChREBP表达会降低分离的β细胞在葡萄糖刺激下的增殖能力,并减少葡萄糖刺激的细胞周期蛋白表达。相反,ChREBP过表达可加速小鼠和人类β细胞在葡萄糖刺激下的增殖,同时增加细胞周期蛋白基因的表达。综上所述,ChREBP是葡萄糖刺激胰岛β细胞增殖的关键介导因子,为糖尿病治疗提供了潜在靶点。

编译自:ChREBP Mediates Glucose-Stimulated Pancreatic β-Cell Proliferation

(责任编辑:泉水)