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胰高血糖素样肽1（GLP-1）是一种由小肠L细胞餐后分泌的肠促胰岛素激素，主要功能是调节血糖稳态。GLP-1不仅通过促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放来改善糖代谢，还被广泛应用于2型糖尿病的治疗中，因其能有效降低空腹及餐后血糖水平。

近年来的研究表明，GLP-1受体（GLP-1R）在多种细胞类型中表达，包括免疫细胞中的巨噬细胞。巨噬细胞在代谢性炎症和动脉粥样硬化等疾病的发生发展中起关键作用。GLP-1通过调节巨噬细胞功能，尤其是促进其向抗炎的M2型极化，进而抑制炎症反应和动脉粥样硬化的进展。

最新研究利用人单核细胞来源的巨噬细胞（HMDM）模型，探讨了GLP-1及其受体激动剂艾塞那肽（Exenatide）对巨噬细胞极化的影响。艾塞那肽是首个化学全合成的GLP-1R激动剂，已被批准用于2型糖尿病治疗。

研究发现，GLP-1通过激活转录因子STAT3信号通路，促进巨噬细胞向M2型极化。具体表现为M2型标志性分子如IL-1受体和CD163的显著上调。GLP-1R的沉默实验进一步证实，STAT3的激活依赖于GLP-1R信号。

此外，在共培养模型中，GLP-1处理的RAW264.7巨噬细胞与3T3-L1脂肪细胞共培养后，脂肪细胞分泌的脂联素显著增加。脂联素是一种具有抗炎和胰岛素增敏作用的脂肪细胞分泌因子，其增加有助于改善代谢功能。

综上所述，GLP-1通过GLP-1R介导的STAT3信号通路诱导巨噬细胞向抗炎的M2型极化，促进脂肪细胞脂联素分泌，从而在糖尿病及相关心血管疾病的防治中发挥重要作用。该机制为GLP-1类药物的临床应用提供了新的免疫调节视角，提示其在代谢性炎症疾病中的潜在治疗价值。

参考文献：生物谷（Bioon.com）