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关键蛋白GILZ促进骨生长,为骨质疏松和炎症治疗提供新靶点

佐治亚州健康科学大学(GHSU)的研究人员开发出一种新型小鼠模型,通过关键蛋白GILZ的治疗,能够显著增加骨组织生长。这一发现有望推动针对类风湿关节炎等炎症性疾病的新药研发。

领导该研究的GHSU分子医学和遗传学研究所华裔科学家石兴明(Xingming Shi)博士指出,目前常用于治疗炎症性疾病的糖皮质激素类药物,虽然能通过抑制机体抗炎反应发挥作用,但同时会激活导致骨流失的途径,引发骨质疏松和骨髓脂肪积累。

骨组织与脂肪组织生成是两个相互拮抗的过程。一种名为GILZ(糖皮质激素诱导亮氨酸拉链蛋白)的短效蛋白在两者平衡中起关键调节作用。此前研究已发现,GILZ可抑制转录因子PPARγ2(过氧化物酶体增殖物激活受体γ2)和CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP),从而关闭脂肪合成基因,促进骨生成。

在最新研究中,石博士团队通过转基因小鼠模型过表达GILZ,发现小鼠骨密度和骨骼体积显著增加,证实GILZ能促进骨形成。研究还表明,GILZ不仅调控糖皮质激素的抗炎反应,还直接参与骨代谢调节。石博士解释道:“当GILZ持续表达时,脂肪生成途径被抑制,机体倾向于生成骨组织。”

该研究为开发新型抗炎药物提供了新思路。GILZ有望成为替代糖皮质激素的候选药物,在抗炎的同时保护甚至增加骨量,避免骨质疏松等副作用。研究团队长期目标是开发GILZ类似物药丸,用于临床治疗。

(生物通:万纹)

(责任编辑:泉水)