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科学家用“胶束微反应器”高效合成手性脂肪醇,助力药物研发

科学家用“胶束微反应器”高效合成手性脂肪醇,助力药物研发

近日,成都有机化学有限公司不对称研究中心1397课题组在不对称还原脂肪酮的研究上取得突破性进展,相关成果发表于《美国化学会志》(J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 18522–18525)。该研究利用过渡金属铑(Rh)季铵盐表面活性剂型络合物催化剂,在水中形成手性胶束微反应器,在空气存在下高效还原一系列脂肪酮,转化率达99%,立体选择性高达95% ee。

长链手性脂肪醇结构单元广泛存在于天然产物和药物中,例如减肥药奥利司他(orlistat)、抗凝血因子抑制剂DX-9065、免疫调节剂ONO-4007等。传统不对称还原方法(如氢化、硅氢化、转移氢化)存在局限性,尤其对长链或带官能团的脂肪酮效果不佳。该研究团队通过设计手性胶束微反应器,利用底物长链与催化剂长链烷基链之间的疏水相互作用,实现了高对映选择性还原。该方法底物普适性强,为含有手性脂肪醇片段的药物合成提供了高效简洁的途径,也为微反应器研究开辟了新方向。

(责任编辑:泉水)