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在子宫内暴露于寨卡病毒的婴儿，即使出生时看似健康，也可能面临隐藏的发育挑战。威斯康星大学麦迪逊分校最近的一项研究强调了在暴露于寨卡病毒看似健康的婴儿中，进行更好发育监测的必要性。这项发表在《科学报告》上的研究，对在寨卡病毒疫情期间（2015-2016年）于巴西出生的200-300名婴儿（年龄在12-24个月）进行了评估。所有婴儿在出生时都接受了小头畸形（头围小于第5百分位数）的筛查，排除了有明显脑部异常的婴儿。在这些“看似健康”的婴儿中，30-40% 在12-24个月的随访中被发现存在视力异常（包括斜视、眼球震颤、视力差）、听力异常（感觉神经性听力损失）以及社交沟通异常（通过M-CHAT（婴幼儿孤独症筛查量表）筛查）。这一比例显著高于历史对照（5-10%）。这些发现表明，即使在出生时没有明显小头畸形的婴儿中，寨卡病毒也可能导致神经系统损伤，并可能在未来的发育过程中表现出来。

寨卡病毒

寨卡病毒是一种由伊蚊（埃及伊蚊、白纹伊蚊）传播的黄病毒。2015-2016年，巴西、哥伦比亚、委内瑞拉等美洲国家暴发了大规模的寨卡疫情。宫内寨卡病毒暴露与小头畸形（一种出生缺陷，导致头部尺寸异常小）以及严重的神经系统并发症（如大脑钙化、脑积水、关节挛缩）有关。

寨卡病毒相关神经系统异常的发育结局

在出生时患有小头畸形的婴儿中，发育结局是很严重的：许多婴儿会出现智力障碍、运动障碍（脑瘫）、癫痫、以及听力和视力障碍。这项研究首次对“看似健康”的、在出生时没有小头畸形的婴儿进行了评估。

主要发现

1. 视力异常

在12-24个月的随访中，30-40% 的婴儿存在视力异常，包括斜视、眼球震颤、弱视和视力差。

2. 听力异常

10-20% 的婴儿存在听力异常（感觉神经性听力损失），需要通过听觉脑干反应（ABR）或耳声发射（OAE）进行筛查。

3. 社交沟通异常

10-20% 的婴儿存在社交沟通异常（通过M-CHAT（婴幼儿孤独症筛查量表）筛查），提示有患自闭症谱系障碍（ASD）的风险。

机制

研究人员推测，寨卡病毒（通过胎盘传播）可感染发育中胎儿大脑的神经祖细胞，从而导致细胞死亡和神经元迁移异常。即使在出生时没有小头畸形，这种损伤也可能发生，并且可能会影响到视觉皮层（枕叶）、听觉皮层（颞叶）以及前额叶皮层（与社交认知有关）。这些损伤可能只有在婴儿成长并达到特定的发育里程碑时才会变得明显。

临床意义

1. 发育监测

对于有产前寨卡病毒暴露史的婴儿（即使出生时头围正常），儿科医生应通过视力筛查（如视动性眼球震颤（OKN） drum）、听力筛查（如听觉脑干反应（ABR））以及发育筛查（如M-CHAT（婴幼儿孤独症筛查量表））进行定期监测。

2. 早期干预

如果发现视力、听力或发育方面的异常，应尽早转诊至相应专科医师（小儿眼科、小儿耳鼻喉科、发育行为儿科）进行干预。

未来方向

1. 纵向随访：对暴露于寨卡病毒且出生时看似健康的婴儿进行长达5-10年的纵向随访，以评估其患自闭症谱系障碍（ASD）、注意缺陷/多动障碍（ADHD）和智力障碍的风险。

2. 脑成像研究：对暴露于寨卡病毒且出生时看似健康的婴儿进行脑磁共振成像（MRI）扫描，以评估白质微结构（通过弥散张量成像（DTI））和皮质折叠情况。

3. 动物模型：在妊娠期寨卡病毒感染的非人灵长类动物（如恒河猴）模型的后代中，进行视力（视动性眼球震颤（OKN））、听力（听觉脑干反应（ABR））和社交行为（社会互动测试）的测试。

结论

这项发表在《科学报告》上的研究发现，在子宫内暴露于寨卡病毒但出生时看似健康的婴儿中，有相当一部分（30-40%）会出现视力异常、听力异常和社交沟通异常。 因此，儿科医生应对这些婴儿进行定期发育监测，并提供早期干预。