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随着美国肥胖率不断上升，加州大学欧文分校Joe C. Wen人口与公共卫生学院科学家的新研究，将注意力吸引到了儿童长期体重健康中一个经常被忽视的因素：父亲的健康。一篇发表在《肥胖评论》上的综述，总结了关于父亲体重状态对后代肥胖风险影响的现有证据。该综述发现，父亲肥胖（体重指数（BMI）≥30 kg/m²）与后代在儿童期和成年期发生肥胖的风险增加有关（1.5-2.0倍）。父亲肥胖可能导致精子中的表观遗传改变（DNA甲基化、非编码RNA（ncRNA）），从而改变参与食欲调节（如阿黑皮素原（POMC）、神经肽Y（NPY））和能量代谢（如解偶联蛋白1（UCP1））的基因表达。作者建议，计划生育的夫妇（包括准父亲）在受孕前应接受关于健康饮食和体育锻炼的咨询。

儿童肥胖

在美国，20-25% 的儿童和青少年患有肥胖症（BMI≥95百分位数）。儿童肥胖与成年期肥胖、2型糖尿病、高血压、心脏病和某些癌症的风险增加有关。母亲肥胖与后代肥胖风险增加有关（可能通过宫内暴露）。然而，父亲肥胖对后代肥胖风险的影响尚未得到充分研究。

表观遗传学

表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下，对基因表达进行可遗传的修饰。DNA甲基化（将甲基添加到CpG二核苷酸中的胞嘧啶上）通常会抑制基因的转录。父亲肥胖可能导致精子中的表观遗传改变（DNA甲基化、非编码RNA（ncRNA）），从而改变参与食欲调节（如POMC、NPY）和能量代谢（如UCP1）的基因表达。

主要发现

1. 父亲肥胖与后代肥胖风险增加相关

与体重正常的父亲相比，父亲肥胖（BMI≥30 kg/m²）与后代在儿童期和成年期发生肥胖的风险增加有关（1.5-2.0倍）。

2. 潜在机制

父亲肥胖可能导致精子中的表观遗传改变（DNA甲基化、非编码RNA（ncRNA）），从而改变参与食欲调节（如POMC、NPY）和能量代谢（如UCP1）的基因表达。

临床意义

1. 孕前咨询

计划生育的夫妇（包括准父亲）在受孕前应接受关于健康饮食（例如，地中海饮食）和体育锻炼（每周≥150分钟中等强度运动）的咨询。

2. 父亲体重管理

对于计划生育的肥胖男性（BMI≥30 kg/m²），应建议通过生活方式干预（饮食、运动）来减重。

未来方向

1. 人类研究：在一项前瞻性队列研究中，收集计划自然受孕的准父亲的血液（用于DNA甲基化分析）、精液和膳食记录。将父亲的饮食习惯与后代的出生体重、儿童期BMI（体重指数）和体脂百分比进行关联分析。

2. 动物模型：在父亲肥胖（高脂饮食）的小鼠模型中，评估其后代的体重、食物摄入量、下丘脑基因表达（POMC、NPY、MC4R）和脂肪组织（白色脂肪组织（WAT）、棕色脂肪组织（BAT））。

3. 干预研究：在一项随机对照试验中，将计划受孕的肥胖男性（BMI≥30 kg/m²）随机分配至“生活方式干预（饮食+运动）”组与“常规护理”组。主要结局：后代的出生体重和12个月时的体重指数（BMI）。

结论

这篇发表在《肥胖评论》上的综述发现，父亲肥胖与后代在儿童期和成年期发生肥胖的风险增加有关。 其潜在机制可能涉及精子中的表观遗传改变。因此，计划生育的夫妇（包括准父亲）应接受关于健康生活方式（饮食、运动）的咨询，以优化后代的健康。