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麻省理工学院和Brigham妇女医院的研究人员开发出一种新型纳米颗粒，能够精准地将减肥药物递送到脂肪组织。在超重小鼠实验中，这些纳米颗粒在25天内帮助小鼠减轻了10%的体重，且未观察到任何副作用。该研究于5月2日在线发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

这些药物通过将白色脂肪组织（储存脂肪的细胞）转化为棕色脂肪组织（燃烧脂肪的细胞）来发挥作用。此外，它们还能促进脂肪组织中新生血管的生长，从而增强纳米颗粒的靶向效果，并加速脂肪从白色到棕色的转化。

虽然这些药物并非FDA新批准的减肥药，但研究团队开发了一种全新的递送方法，使药物在脂肪组织中积累，从而减少对全身其他部位的不良影响。

靶向脂肪组织

研究团队此前已证明，促进新血管生长有助于改变脂肪组织并引起小鼠体重下降。然而，促进血管生成的药物可能对身体其他部位有害。为解决这一问题，研究人员借鉴了癌症治疗中的纳米颗粒药物递送系统。通过将纳米颗粒靶向到特定部位，可以递送高剂量药物，同时最大限度地减少药物在其他区域的积累。

研究人员设计了携带药物的纳米颗粒，其疏水核心包裹着药物，并与一种名为PLGA的聚合物结合。PLGA已广泛应用于其他药物递送颗粒和医疗设备中。他们将两种药物封装在颗粒内：罗格列酮（一种已获批用于治疗糖尿病的药物，但因副作用未广泛使用）和前列腺素类似物（一种人体激素）。这两种药物都能激活PPAR细胞受体，刺激血管生成和脂肪转化。

纳米颗粒的外壳由另一种聚合物——聚乙二醇（PEG）组成，并嵌入了靶向分子，引导颗粒到达正确位置。这些靶向分子能够结合脂肪组织血管内壁上的特定蛋白质。

实验效果显著

研究人员在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中测试了纳米颗粒的效果。结果显示，小鼠体重减轻了10%，胆固醇和甘油三酯水平也下降了10%。此外，小鼠对胰岛素的敏感性提高（肥胖常导致胰岛素抵抗，这是2型糖尿病的危险因素）。在每隔一天给药、持续25天的实验中，小鼠未表现出任何副作用。

药物递送的挑战

目前，纳米颗粒通过静脉注射给药，这可能适用于患有肥胖相关疾病的病态肥胖患者。研究人员表示，为了更广泛地应用于肥胖治疗，需要开发更简便的给药方式，例如口服。然而，口服递送纳米颗粒的挑战在于它们难以穿透肠道内壁。该团队此前已开发出由抗体包被的纳米颗粒，能够与小肠内膜表面细胞上的受体结合，从而通过消化道吸收。最近，他们还开发了另一种口服纳米颗粒，利用转铁蛋白促进小肠内纳米粒子的主动运输。

研究人员还希望找到更多的脂肪组织靶点，以进一步降低副作用，同时寻找毒性更低的药物。