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对于近半数对常规抗抑郁药无效的抑郁症患者而言，一种常用于牙科与手术镇痛的“笑气”（一氧化二氮），可能成为快速起效的新选择。一项迄今为止最大规模的系统回顾与荟萃分析显示，单次吸入50%浓度的一氧化二氮，可在24小时内显著减轻抑郁症状；重复多次治疗后，效果可持续更久。尽管仍需更多研究确认长期安全性与最佳剂量，这一发现为重性抑郁障碍与难治性抑郁症的治疗开辟了全新路径。

该研究于2025年11月发表于《eBioMedicine》期刊，由伯明翰大学Kiranpreet Gill与Steven Marwaha教授团队领衔完成。

当标准治疗失效：近半数患者仍被症状困扰

难治性抑郁症（TRD）定义为患者在使用两种不同抗抑郁药后，症状仍未能得到充分控制。该团队此前的研究显示，在英国约48%的抑郁症患者从常规抗抑郁药中获益有限，存在巨大的未满足治疗需求。

单次吸入快速起效，重复治疗持续获益

研究团队回顾了全球范围内7项临床试验与4项研究方案，评估吸入一氧化二氮（浓度50%）对重性抑郁障碍、难治性抑郁及双相抑郁的疗效。

主要发现：

• 单次治疗：吸入后24小时内，抑郁症状出现快速、有临床意义的改善，但效果通常在1周内消退
• 多次治疗：若患者在数周内接受重复治疗，获益时间显著延长，提示可能需要一个疗程而非单次给药来维持疗效

作用机制：与氯胺酮相似的谷氨酸通路

一氧化二氮被认为通过作用于谷氨酸受体，其机制与另一种快速起效的抗抑郁药氯胺酮类似。这种对谷氨酸通路的调节，可能解释了为何吸入后能迅速改善情绪。

安全性：副作用短暂轻微，长期安全性需进一步验证

研究中，部分参与者出现恶心、头晕、头痛等副作用，但均短暂且无需医疗干预自行缓解。较高浓度（50%）与更高的副作用发生率相关，但未发现即时安全性问题。研究团队强调，长期安全性仍需通过更长的随访期研究加以明确。

临床前景：从研究到NHS试验

该研究为未来临床试验提供了关键基础。团队正计划在英国NHS体系内开展首个一氧化二氮治疗抑郁症的临床试验，以评估其安全性、可接受性，并确定最佳给药方案。若成功，将为难治性抑郁症患者提供一种全新的、快速起效的治疗选择，补充现有治疗路径。

核心要点

• 快速起效：单次吸入50%一氧化二氮，24小时内抑郁症状显著改善
• 维持治疗：多次重复给药可延长获益时间，提示需要疗程治疗
• 作用机制：通过调节谷氨酸受体通路（类似氯胺酮）实现快速抗抑郁
• 安全性：副作用短暂轻微，长期安全性需进一步研究
• 临床价值：为难治性抑郁症（约48%患者对常规药反应有限）提供新选择

文献来源

Journal Reference:
Kiranpreet Gill, Angharad N. de Cates, Chantelle Wiseman, Susannah E. Murphy, Ella Williams, Catherine J. Harmer, Isabel Morales-Muñoz, Steven Marwaha. Nitrous oxide for the treatment of depression: a systematic review and meta-analysis. eBioMedicine, 2025; 106023 DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.106023