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慢性压力会破坏肠道保护屏障，引发炎症，进而加重抑郁——这种“肠-脑轴”的联系，一直是精神疾病研究的热点。如今，加拿大维多利亚大学的科学家发现了一种关键蛋白Reelin，它不仅能修复受损的肠道屏障，还能在单次注射后产生类抗抑郁效应。这一发现，为同时治疗抑郁与相关胃肠道问题开辟了全新的可能。

该研究于2025年2月发表在《慢性应激》期刊上，由维多利亚大学医学科学系Hector Caruncho教授团队完成。

当“肠漏”加重抑郁

在健康状态下，胃肠道（胃、结肠、小肠）的屏障严格调控营养物质进入血液。但长期压力或重性抑郁障碍（MDD）会破坏这一平衡，使肠道屏障通透性增加——即“肠漏”。此时，有害细菌与毒素可能进入循环系统，触发免疫炎症反应，进一步加重抑郁症状。因此，修复肠道屏障，有望成为减轻抑郁风险或严重程度的有效策略。

Reelin：肠-脑轴中的关键蛋白

Reelin 是一种广泛存在于大脑、血液、肝脏、肠道等多个器官的糖蛋白。此前研究已发现：重性抑郁患者脑中 Reelin 水平降低，慢性应激的啮齿动物也出现类似下降。而给予单次静脉注射 3 μg Reelin，可在动物中产生类抗抑郁效应。

在新研究中，团队进一步探索了 Reelin 在肠道中的作用。他们发现：

• 慢性应激使小鼠小肠中的 Reelin 水平显著下降
• 单次注射 Reelin，即可将肠道中的 Reelin 水平恢复至正常
• Reelin 对于肠道上皮细胞的正常更新（每4-5天完全替换一次）至关重要

保护肠道，支持大脑

研究第一作者、神经科学博士生Ciara Halvorson解释：“如果 Reelin 通过支持肠道内壁更新来预防肠漏，那么它就可以防止因肠道泄漏物触发免疫炎症反应而加重的抑郁症状。”

这一发现对于同时患有抑郁与胃肠道疾病的人群尤为意义重大。研究者指出，未来若能基于 Reelin 开发出疗法，将有望通过一次注射同时作用于“肠-脑轴”的两个端，为抑郁治疗提供更全面的方案。

从实验室到临床

尽管 Reelin 注射尚处于临床前研究阶段，距离实际应用仍需大量后续验证，但它为抑郁治疗开辟了一条全新路径——不再局限于大脑，而是将肠道修复作为干预靶点。这一思路也与近年来“微生物-肠-脑轴”领域的大量研究相呼应，共同指向一个更整合的精神疾病治疗框架。

核心要点

• 关键蛋白：Reelin 广泛存在于脑、血液、肠道，在慢性应激下水平下降
• 肠道修复：单次注射 Reelin 可恢复肠道 Reelin 水平，支持肠道上皮正常更新
• 抗抑郁效应：相同注射在动物模型中产生类抗抑郁作用，可能通过修复肠漏、减轻炎症实现
• 临床潜力：为同时伴有胃肠道问题的抑郁症患者提供潜在新疗法

文献来源

Journal Reference:
Ciara S Halvorson, Carla Liria Sánchez-Lafuente, Brady S Reive, Lara S Solomons, Josh Allen, Lisa E Kalynchuk, Hector J Caruncho. An Intravenous Injection of Reelin Rescues Endogenous Reelin Expression and Epithelial Cell Apoptosis in the Small Intestine Following Chronic Stress. Chronic Stress, 2025; 9 DOI: 10.1177/24705470251381456