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一种名为SLIT3的蛋白被切割成两个片段后，分别构建神经与血管网络，为激活燃脂能力奠定关键基础设施

纽约大学的研究团队发现了一种关键的生物系统，它能帮助棕色脂肪（一种有益脂肪）构建必需的神经和血管网络，从而高效燃烧热量。这一发表在《自然·通讯》上的成果，为肥胖治疗开辟了一条与现有药物（如GLP-1）截然不同的新路径：不抑制食欲，而是增加身体的能量消耗。

棕色脂肪：天然的“代谢 sink”

人体内的脂肪主要分为两种。白色脂肪负责储存多余能量，其过度积累会导致肥胖。而棕色脂肪则扮演着不同的角色——它是身体的“恒温器”。当感到寒冷时，棕色脂肪会迅速摄取血液中的葡萄糖和脂质，通过一个名为“产热”的过程直接将其转化为热量。

“在产热过程中，所有这些化学能都作为热量耗散掉，而不是作为白色脂肪储存在体内，”研究资深作者、纽约大学牙科学院分子病理生物学助理教授法尔纳兹·沙姆西解释说，“棕色脂肪就像一个代谢‘水槽’，快速吸收并利用我们身体和食物中的燃料，防止它们被储存起来。”

关键发现：SLIT3的“分裂信号”

然而，棕色脂肪要有效工作，离不开两套关键的基础设施：密集的神经网络（用于接收大脑的寒冷激活信号）和血管网络（用于输送燃料和分配热量）。此前研究多关注脂肪细胞自身如何产热，而忽略了这些支持网络如何形成。

沙姆西团队利用单细胞RNA测序技术，锁定了一种由棕色脂肪细胞自身分泌的蛋白质——SLIT3。他们发现，SLIT3会被一种名为BMP1的酶精确切割成两个独立的片段。令人惊叹的是，这两个片段各司其职：

• 一个片段促进血管生长；

• 另一个片段则引导神经网络的扩展。

“它就像一个分裂信号，这是一种优雅的进化设计，”沙姆西指出，“一个因子的两个组成部分独立调节着必须在空间和时间上紧密协调的不同过程。”

从动物到人类：与肥胖和代谢健康直接相关

在小鼠实验中，当研究人员移除SLIT3或其受体PLXNA1后，小鼠变得更怕冷，难以维持体温。进一步分析显示，它们的棕色脂肪缺乏正常的神经和血管结构。

更重要的是，该机制在人类中也得到验证。研究团队分析了超过1500人的脂肪组织样本（包括肥胖者），发现与SLIT3相关的基因活性，与脂肪组织健康、炎症水平和胰岛素敏感性密切相关。这强烈暗示，这一通路可能在人类肥胖和代谢健康中扮演关键角色。

治疗新思路：从“少吃”到“多耗”

目前主流减肥药（如GLP-1受体激动剂）主要通过抑制食欲来减少热量摄入。而这项研究提供了一种全新的互补策略：通过增强棕色脂肪的“基础设施”，提升身体自身的能量消耗能力。

“我们的研究表明，仅仅拥有棕色脂肪是不够的——你需要组织内部有正确的基础设施来进行产热，”沙姆西说。这项发现揭示了SLIT3的分裂机制及其与受体的相互作用，为未来开发激活这一“隐藏系统”的药物提供了多个潜在靶点。